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石 蒜 碱 生 产 工 艺 规 程 ( 总 6 页 ) --本页仅作为文档封面，使用时请直接删除即可-- -- 内页可以根据需求调整合适字体及大小-- 2 石蒜碱生产工艺规程 石蒜碱生 石蒜碱生产工艺规程 编制日期 审核日期 批准日期 分发部门 《药品生产质量管理规范》 1998 版 文件编号 日 生效日期 日 复制日期 日 复制份数 编订 修订 QA-QC002-1 年 月 日 年 月 日 复审 文件名称 编 制人 审 核 人 批 准 人 颁发部门 编订依据 年 月 年 月 年 月 目 的：明确石蒜碱生产工艺规程 范 围：石蒜碱生产工艺规程 责 任：生产人员、车间主任、 QA 内 容： 1、适用范围：适用于石蒜碱的生产全过程 2、工艺规程的内容 产品名称：石蒜碱 产品概述： 石蒜碱的医药作用主要是抗癌，抗炎，抗病毒，抗菌杀虫，催吐、祛 痰，对中枢系统的作用，对循环系统的作用，对子宫和肠管平滑肌的作用，对垂体— 肾上腺皮质系统的作用，对血糖的影响，促进尿酸排泄，对免疫功能的影响等等，另 外就是其所具有的毒性作用。 生产工艺流程图： 石蒜干 片 粉碎 石蒜粗 加水、 加粉热、调 PH (50℃、 6hr 、PH4) 加入 复合 酶解 过滤酶 过滤 3 调节 PH11 片碱溶 液 加入 乙酸乙 酯 滤液 离心过滤 滤液 连续萃取 水相弃 浓缩 2%硫酸水 加入 液 滤渣 用滤渣倍 1%酸洗 过滤 滤渣弃 滤液 滤渣弃 有机相 滤液与酶解过滤液合 浓缩酸液水 萃取 片碱 PH10 液 酸水相 回收溶剂 碱水液 过滤 有机相 浓缩液 滤液另处 滤渣 1%酸水溶解，过滤。 滤液 滤液 调 PH=11 ，过滤。 滤液 活性炭脱色，过滤。 滤渣 乙醇重结晶 得石蒜碱 操作过程及工艺条件： 4 石蒜干片粉碎成 60 目的细粉，为酶解原料，每批投料 80kg。 先在提取罐中加入约%的硫酸水液(PH4) 480kg，再投入原料干粉，预热至 50℃，搅拌均 匀后，加入的纤维素复合酶，保持温度，持续搅拌酶解 6hr。 酶解完成后，用 150 目滤布过滤，滤渣用滤渣的倍 1%酸洗过滤，滤液与滤液合并。滤渣约 50kg 检测后弃去；滤液约500kg 用片碱溶液调 PH11，放凉后用管式离心机离心过滤，滤渣 约 15kg 弃去； 上述离心滤液用 3 倍乙酸乙酯连续萃取 6hr，有机相回收溶剂后得浓缩液约 35kg，水相取样 检测后弃去。 萃取浓缩液用旋转蒸发仪回收至约 5L，用 2%的硫酸水液萃取三次，每次 3L ，酸水液合并， 萃取有机相回收溶剂后弃去； 酸水相用片碱溶液调 PH11 后，过滤，滤渣用 2%的硫酸水液溶， 2%活性碳脱色，调碱析 出，醇重结晶；沉淀烘干，检测，粉碎包装。 生产过程的质量监控 工 工序 质量监控点 控制要求 检查频次 备料 原料 无霉变、无腐烂、水分小于 10%，加兰他敏含量大于 5/万 1 次/批 粉碎 原料 无杂质、无异物， 60 目粉，水分 1 次/批 酶解 温度 PH 加水量 滤渣 45~55℃ PH4 是干粉重量的 6~7 倍 石蒜碱含量小于 2/万，重量小于原料的倍 1 次/批 1 次/批 1 次/批 1 次/批 离心 滤液 PH 大于 9，滤液不含可见杂质 1 次/批 萃取 萃取水液 石蒜碱含量小于 ml 1 次/批 反萃 酸水液 PH 小于 3 1 次/批 脱色 PH PH 小于 3 1 次/批 烘干 温度 小于 60℃， 1 次/批 质量标准 原料：符合原料质量标准 QA-QC042 辅料： 复合酶：符合辅料质量标准 QA-QC044 硫酸：符合辅料质量标准 QA-QC038 片碱：符合辅料质量标准 QA-QC039 乙酸乙酯：符合辅料质量标准 QA-QC041 活性炭：符合辅料质量标准 QA-QC 5 乙醇： GB678 包装材料质量标准： QA-QC050 成品质量标准： 内控质量标准白色粉末 内控质量标准 白色粉末 小于 2% 石蒜碱含量大于 95% 每克含细菌数不得过 1000 个，含霉菌数不得过 100 备注 性状 水分 含量 微生物限度检查 个，大肠杆菌、活螨均不得检出 技术指标及物料消耗定额： 原料消耗 小于 原料消耗 小于 1% 80kg 辅料消耗 复合酶，硫酸 片碱 乙酸乙酯 78L 硫酸， 活性炭 10g 乙醇 1L 粉碎 酶解 离心 萃取 反萃 脱色 乙醇 各工序物料平衡及计算公式 有效成分转移率100%90% 有效成分转移率 100% 90% 90% 96% 有效成分提取率 100% 85% 75% 70% 粉碎 酶解 萃取 反萃 脱色 烘干 6 主要设备一览表(包括设备生产能力、规格型号