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自闭症的病理生理
吕占平
五:肠胃功能紊乱
自闭症患者有很多并发症,其中胃肠功能紊乱引人注目,因为其严重程度与
自闭症患者的病症的轻重密切相关。常见的胃肠表现有:腹痛,便秘,腹泻,反
酸,隔气,呕吐和便血等。有的患者也有胃肠炎症现象,如淋巴结肿大。补体激
活,细胞炎性因子(cytokinesis )增高。胃肠病理变化有:胃炎,小肠,结肠炎,
食道炎。有学者认为肠道通透性增加与自闭症有关,因为这不但对肠道屏障的完整
性有损害,也危害整体系统代谢,可造成肠道的代谢产物和细菌扩散,从而激活免
疫系统。
多家研究机构和大学都对自闭症患者的胃肠功能进行了研究,结果不尽相
同,有的研究结果表明高达91%的自闭症患者同时合并胃肠功能紊乱。胃肠功能
紊乱(如肠道通透性增加等)可以改变肠道细菌的组成,从而造成胃肠运动和分泌
失调。例如胃肠功能紊乱可影响肠嗜铬细胞,使之分泌 5 一羟色胺量增加,而血中
5 一羟色胺增高是自闭症一个亚型的特点。胃肠通透性增加又可使细菌和其它代谢
产物进入血液循环,危害健康。再者,胃肠功能紊乱可导致广泛的免疫功能失调,
这些现象都可见于自闭症患者。
总之,胃肠的这些变化可以通过肠一脑轴影响行为和脑功能。我们知道,所
谓的肠一脑轴即肠道上皮细胞与脑的直接联系,通过副交感神经的次级联系,和免
疫,代谢的间接联系。
肠道和脑的沟通是双向的,这样才能调节功能的变化。胃肠的一些变化,可
通过几条途径影响脑的发育和功能。如胃肠微环境的变化可以影响副交感神经的传
入,即从肠粘膜的上皮细胞起连接到脑干,传入孤束核(Nucleus Tract
Solitarius),在此又发出神经纤维传入多个次级点,其中包括中央杏仁核
(Amygdala)和下丘脑室旁核(paraventricular nucleus of the hypothalamus) 。这一机
制统辖来自内脏的机械和化学信号,从而调节胃肠的运动分泌和饥饱感。值得注意
的是,副交感神经的激活也可以影响行为,情绪如焦虑,紧张等。
胃肠变化对免疫系统的影响也会改变脑及行为。胃肠功能紊乱与胃肠炎症,
通透性增加,菌群失调等明显相关。在自闭症患者胃肠中可以观察到多种免疫功
能异常,如白细胞侵润,补体激活,淋巴细胞增生,和炎症因子反应等。
周围免疫的异常变化与自闭症的严重程度密切相关,如血浆中炎症因子
(TGFB,P-选择蛋白,和MIF )与自闭症的语言交流缺陷,刻板和多动有关。另
外,血浆中的免疫球蛋白含量也与自闭症的严重程度成正比。免疫球蛋白对神经突
触的影响,对神经神经细胞间的传递,神经细胞增值,神经胶质细胞分化的作用表
明免疫状态可影响自闭症的表现。自闭症患者的神经功能障碍也可导致胃肠功能紊
乱。某些神经障碍性疾病,如抑郁,焦虑等也同时伴有胃肠功能紊乱。自闭症儿童
若伴有胃肠并发症,其易怒,焦虑及其他症状也会加重。这一切都表明肠一脑的连
系在自闭症的发生,发展过程中起一定作用。
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