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PAGE2 / NUMPAGES2 关于创新体外诊断试剂研发那些事 产品注册临床试验中的一些现实考虑 产品的注册临床试验是注册体外诊断产品的终极大考，通常是整个产品开发过程中耗时最多，耗费资金最多的环节。与产品的临床前研究存在着同样的风险是，注册临床试验的有效性需要在事后由药监局审评员评判，但其研究设计，在一般情况下却没有一个机制获得事前的官方认可、确认。 对比较成熟的Metoo产品，药监局可能已经发布了针对性的“审评指导原则”，给出了明确的要求，这个矛盾并不严重。但对创新性比较强的Firstinclass产品，这个问题就令人焦虑了。仅仅按照自身对《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》的理解设计临床试验，一旦与未来审评员，或审评专家组中任何成员的认知相左，麻烦可就大了。在事前与监管机构的咨询、沟通，在官方层面与私下层面都可以有，但咨询结论的性质属于咨询专家的个人见解，无法保证与将来评审员或审评专家组的观点、态度一致，这是个潜在重大危机。 上面说“一般情况下……”。确实，一个创新度很高的产品属于不一般情况。现在有《创新医疗器械特别审查程序》这条路可以走。产品获得创新资质有三个条件： 1.申请人需在中国依法拥有产品核心技术发明专利权，或者依法通过受让取得在中国发明专利权或其使用权；或者核心技术发明专利的申请已由国务院专利行政部门公开。 2.产品主要工作原理或作用机理为国内首创，技术上处于国际领先水平且性能或者安全性与同类产品比较有根本性改进，并且具有显著的临床应用价值。 3.申请人应该已完成产品的前期研究并具有基本定型产品，研究过程真实和受控，研究数据完整和可溯源。 产品获得了创新资质之后，药监局会组织专家委员会来为产品讨论、确定出一个具有官方效力的注册临床试验方案，最终的产品审批就以这个方案的执行情况为准。 产品的注册临床试验，那是专门的一项学问、一个专业，是各种法规要求、约定俗成一大堆的事情，必须由专门部门的专业选手来操作。这里仅仅浅谈老败个人感触较深，需要尽早筹划，小心应对的几点。 1、伦理问题 随着社会的文明进步，临床研究的伦理要求越来越高。参与临床试验的患者，不论试验组还是对照组，在临床疗效方面最少要达到当前临床常规水平，不可承受没有临床收益的风险或损害，这是硬性的伦理要求。 在经济利益方面，则所有参与患者必须比临床常规获益，这些倒是不难理解与实施。需要注意的是，医院伦理审查的流程当前各不相同。 临床试验方案多数都需要过“大伦理”，由医院级别，成员构成广泛（律师，附近居民代表）的伦理委员会上会审查。这个审批会一般最多每个月开一回，两个月才开一回的也不是没有。所以，一旦资料准备不及时，错过会期，或被驳回修改，时间耽误都会以月计，很是令人捉急。 2、患者与样本易获性 患者与样本易获性与产品的预期应用人群相关，在产品筹划的初期就需要考虑。三类体外诊断试剂临床试验常规需要的患者数目是至少1000，一般而言，其中阴、阳性样本应该各占500。 但如果目标人群中阳性患者的先验概率很低，阳性样本到底要收到多少才算合格？这是个影响临床试验资金投入多少、产品获批时间拖延多久的关键问题。这个问题必须与监管方沟通、得到监管的认可才能决定。 如果阳性样本比较罕见、收取非常困难。审评员可能会降低要求，给你规定一个较小的数字，达标即可。也可能给你附带条件审批，也就是达成一个较小的数字就可以给你批证，但同时留下“作业”，在注册证的重审周期（5年）之内，在产品的临床应用中补充收集足够的样本数量，再去审查。 体外诊断试剂的注册临床试验，可以是观察性研究，即，待评估产品的检测结果并不影响临床干预，而只是将结果与金标准对比试剂的检测结果作比较。 也可以是干预性研究，即按照待评估产品的检测结果对患者施加治疗干预，以疗效评估检测产品的临床效能。 不过，按照《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》中的规定，即使是创新产品，当前没有完全对应的成熟检测可以与之作“头对头”的对比，注册临床试验以干预性研究展示新产品的临床有效性以外，还是要找一个从原理、机制到临床应用与新产品相对最近似的一个当前成熟产品进行对比。所以，在体外诊断试剂的注册临床试验中，对比试剂的采购、检测花费是少不了的。 注册临床试验过程中还会有大量的，与产品、技术相关或无关的利益分配、利益冲突问题会影响工作进度。整个研究过程涉及的科室越多，利益分配问题就越复杂，其中只要有一个科室对利益分配不满意，工作进度就会受到不良影响。这是企业的注册临床部门不得不去努力协调解决的问题。 LDT产品研发的技术思路应该与IVD产品相同 体外诊断产品的研发注册，在严厉的审批监管之下，动辄几年的时间花费，百、千万的资金投入，从全社会角度来看，其优点在于，从机制上确保了上市产品的稳定、可靠、安全、有效。 但是在技术发展日新月异的今天，