“体外诊断试剂研发全流程管理培训课程—分析性能评价”精彩回顾之100问（3）.docxVIP

PAGE2 / NUMPAGES2 “体外诊断试剂研发全流程管理培训课程—分析性能评价”精彩回顾之100问（3） 2022年11月17日，由中国医学装备协会应用评价分会主办，北京水木济衡生物技术有限公司承办的《体外诊断试剂研发全流程管理培训课》第三期分析性能评价课程正式开课，培训课程持续三天，邀请了多位行业资深专家授课，吸引了上百家企业参加。 培训的最后一天，设置了讨论环节，多位专家就学员提出的问题进行了详细的解答，现将部分问题及专家回复整理如下。 本节主要针对正确度评价中的比对试验。 21：咨询问题 正确度评价，参考物质、比对试验、回收试验这三种方式选择上有优先级吗？有些项目，尽管有有证参考物质，但是购买不到，可否采用方法学比对的方式？专家答复 正确度评价有三种方法： 第一种方法是分析具有被测量参考量值的适当参考物质； 第二种方法是基于用患者样品进行方法学比对并估计偏倚，此种偏倚实际上是两种方法之间的系统误差； 考虑到前两种评价方法的可获得性有所限制，因此在有些情况下，可采用第三种方法即回收试验，但要注意的是回收试验评价的不是真正的“偏倚”。 原则上，有可用的参考物质的话，优先采用参考物质进行正确度评价，这种方法也是操作起来最简单、最便捷的方法。当参考物质不能获得时，可采用比对试验。 22：咨询问题当企业无法获得大量人血清的情况下，可以用其他的血清做实验吗？有推荐的可购买的血清吗？专家答复 比对试验应尽可能使用临床样品。 若样品量缺少不够用于重复测定或测量区间的某些样品难以获得时，可通过混合、添加、稀释等办法进行处理。处理过程可能会引起样品互换性问题，因此使用处理过的样品应进行标注和记录，建议处理过的样品不超过样品总数的20％。 23：咨询问题不同的比对试验方案参考的法规或方法不同，结果不同，那我们做出选择时，有哪些较好的判断依据没有?比如什么情况下选择多少例样本，如何判断等?专家答复 正如培训时老师讲到，比对试验可参考的文件如下。 在进行比对试验，我们考虑的因素包括： 怎样选择目标检测系统（参比方法）？选择多少份标本n＝？选择标本的浓度或浓度范围是多少？每天检测多少批？批间间隔时间？每批检测标本数及检测顺序？共需多少工作日？数据怎样处理？偏倚的判断标准怎样设置？不接受的项目怎样整改？不接受的项目整改后怎样验证？由于参考的文件不同，以上考虑因素也有差异，因此评价结果或结论也有可能不同。 我们一定要基于我们的评价目的（建立性能指标？确认？验证？），选择合适的、最新的、法规认可的方法。 目前，行业内参考较多的是CLSIEP09cMeasurementProcedureComparisonandBiasEstimationUsingPatientSamples（用患者样品进行测量方法比对及偏倚估计，2018年）。CLSIEP09c要求样本数量不少于100例。 24：咨询问题OLR、WLS、Deming、Passing-Bablok四种回归统计方式是否可提供经典案例分析举例，以便更好的理解和应用。或者有没有专门医学统计学与产品结合的分析应用的学习平台，求讲解和推荐。专家答复 CLSIEP09c的附录给出了这4种模型的公式和案例，另外YY/T1789.2-2021《体外诊断检验系统性能评价方法第2部分：正确度》的附录也给出了这4种回归模型的示例，建议大家仔细学习。 25：咨询问题 待评方法和参比方法统计分析时，Deming和passing-bablok两种回归方法的具体区别是什么？ 专家答复 OLR对数据的分布、等方差性等有较为严格的要求，要求因变量与自变量关系为线性、误差服从均数为0的正态分布且方差相等、各观测独立、x无误差等。在医学检验和IVD实际工作中，常常需要比较两种仪器、两种方法或两个不同实验室的测量结果是否相同，由于因变量（y）和自变量（x）都包含测量误差（随机变量），不符合最小二乘回归的假设条件。 因此Deming回归和passing-bablok回归虽然是两种比较小众的回归方法，却在我们这个领域用的比较多。 比对试验，一般情况下，方法间差值混合变化时，可选择Deming回归或Passing-bablok回归。Deming回归在建立y对x的回归方程中，同时考虑x的残差最小和y的残差最小。passing-bablok，相当于把任意的两个点，计算其斜率，如果有4个点，就能计算出6个点的斜率，Passing-bablok回归线的斜率为所有这些斜率的中位数。 比较而言，Deming方法有时不能消除一些差异变化较大数据点的影响，Passing-bablok为非参数方法，统计更宽松，不考虑随机误差有多大。强调的是EP09c要求须先通过散点图、偏差图、柱状图等方法从不同角度联合评价，从而选择最佳回归模型进行拟合分析。 26：咨询问题