“体外诊断试剂研发全流程管理培训课程—分析性能评价”精彩回顾之100问（2）.docxVIP

PAGE2 / NUMPAGES2 “体外诊断试剂研发全流程管理培训课程—分析性能评价”精彩回顾之100问（2） 2022年11月17日，由中国医学装备协会应用评价分会主办，北京水木济衡生物技术有限公司承办的《体外诊断试剂研发全流程管理培训课》第三期分析性能评价课程正式开课，培训课程持续三天，邀请了多位行业资深专家授课，吸引了上百家企业参加。 培训的最后一天，设置了讨论环节，多位专家就学员提出的问题进行了详细的解答，现将部分问题及专家回复整理如下。 本节主要针对精密度评价。 专家答疑 11咨询问题 老师讲的精密度建立过程中需要用的3个临床样本和3个质控品，可以只用3个临床样本吗？或者质控品是否可以减少浓度点？ 专家答复 精密度确认过程中，对于测量范围确定，不同浓度水平精密度一致或相差不大的测量系统，可以减少样本数量，3个临床样本；但对不同浓度水平精密度相差较大（低水平精密度差一些，高水平精密度好一些）的测量系统，样本数量不建议少，EP05-A3上是至少5个水平；上述2种情况，在进行精密度评价时，均需运行室内质控程序来保证测量系统的准确度和稳定性，质控品可以减少至2个浓度水平（低、高两个水平）。 12咨询问题 是否需要研究不同型别？ 专家答复 在研发初期还不能判断样本的类型是否会影响精密度时，建议进行考察；优先考察临床患者样本，临床患者样本不满足要求时可对其他可替代的产品进行考察。 13咨询问题 定性产品的精密性研究，选择的3个水平样本（最低检出限水平、阳性水平、阴性），其中阴性满足C50-20%浓度要求、阳性水平样本满足C50+20%浓度要求且高于最低检出限水平。此时，是否可以不再重复做临界值水平的精密性研究（不再分别重复进行40次检测）。 专家答复 参考定性检测体外诊断试剂分析性能评估注册审查指导原则（2022年第36号）中3.2条款： 3.2临界值水平的精密度研究（如适用） 除上述精密度研究外，建议申请人对申报产品的临界值进行确定，并采用该浓度/水平样本进行精密度研究。此处所述临界值水平不同于通过ROC曲线等方法确定的阳性判断值。理想情况下，临界值浓度水平，即为多次重复试验时，50%的结果为阴性，50%的结果为阳性浓度水平，在本文以C50表示。 如果临界值水平可以确定，仍建议对其进行精密度研究（40次重复性检测）。 14咨询问题 下述精密性研究方案是否可行？3个水平样本（最低检出限水平、中强浓度水平、阴性）使用2个批次试剂，分别进行重复性试验和再现性试验。重复性实验方案：3个水平样本，使用每个批次试剂分别重复2次检测，进行20天，共使用2个批次试剂。（每个水平样本检测数量：2次重复检测×2批试剂×20天）再现性实验方案：分别在3个环境下对3个水平样本进行实验，每个批次试剂分别重复5次检测，进行5天，共使用2个批次试剂。（每个水平样本每个批次试剂检测数量：5次重复检测×3个环境×5天）。 专家答复： 重复性实验中数据分析时建议用1个批次试剂就可以满足研究要求，若要按定量产品中单点精密度来评价的话，用1个批次试剂，增加1个分析批（2次重复检测）。 再现性实验方案中建议增加重复测量次数，即由5次增加到8次（参考精密度评价研究时定性产品的重复测量次数需达到40次及以上），这样每个环境下各水平样本的检测次数也可满足统计要求。 15咨询问题 除上述精密性实验外，是否还需要再进行中间精密度？ 专家答复： 上述两种方案的测量条件已经是中间精密度的其中一种（不同天、不同试剂批号、不同环境等），如果发现有其他影响较大的因素则可进行相关的条件改变，进行相关的精密度研究。 16咨询问题 精密度的3批试剂批间差设计方案有建议吗？ 专家答复： 建议由同一个操作人员在同一台仪器上按相同的测量程序进行检测，每个批号试剂用配套校准品校准后，测量同一个质控品或临床样本。检测可不在同一时间，如环境对检测影响较大，建议3批试剂检测期间控制环境条件尽量保持一致。 17咨询问题： 一般法规中对精密度的要求如下，就是这个n≥20一般指的是什么意思呢，每天检测的每份样本要检测20次？还是需要不同的20个阴性样本、20个临界阳性样本、20个中阳样本？ 专家答复： n≥20指的是检测20次或有20个测量结果；不是需要不同的20个阴性样本、20个临阳样本、20个中阳样本。待评价样本至少有3个水平：阴性样本、临阳样本、中阳样本，各只有1个，样本需足量满足精密度实验需求。 18咨询问题 精密度中自由度和s倍数对应表中，怎么选择合适的s倍数和自由度？ 专家答复： 一般取95%的置信区间，有效自由度无穷大时，s的倍数正好是1.96。我们也可以通过查表得到：95%的置信区间，s倍数为2.009的时候，有效自由度为50。在实际工作中，我们不可能去做无穷多次，可以假设为s倍数为2时，对应