奥沙利铂的神经毒性.ppt

奥沙利铂的神经毒性 奥沙利铂的作用机理 奥沙利铂（oxaliplatin，草酸铂，齐沙），为第3代铂类抗癌药物。 与顺铂或卡铂不同之处：包含1个环状大基团(1，2一二氨基环己烷)。 奥沙利铂-DNA复合物一旦形成，对DNA修复有更大的抵抗力，能更有效的抑制DNA复制。 奥沙利铂的适应症 适应症（说明书）：一线应用治疗转移性结直肠癌；辅助治疗用于完全切除后的III期结肠癌。 其他肿瘤：胃癌、胰腺癌、肝癌、卵巢癌、肺癌。 奥沙利铂的不良反应 胃肠道（腹泻，恶心，呕吐以及黏膜炎）。 血液系统（中性粒细胞减少，血小板减少）。 神经系统（急性、慢性外周神经病变）。 奥沙利铂的神经毒性特点 两种独特的形式： 急性感觉神经病变； 慢性累积性末梢感觉神经病变——剂量限制性毒性（DLT dose limiting toxicity ）。 急性感觉神经毒性特点 发生率：85％～95％，在输注期间或输注完后数小时内发生(尤其在第1次使用时)。多于遇冷时诱发或加重。 临床表现：症状特征表现为一过性感觉异常、感觉迟钝或感觉减退，或有可能发生急性咽喉感觉异常综合征（发生率约为1％～2％ ）。 奥沙利铂治疗期间还有其它神经学上的症状，如发音困难、腱反射消失及Lhermitte’s 征等的报道。还有视神经炎的个例报道。 急性神经毒性特点 急性咽喉感觉异常综合征： 主观上感觉吞咽困难和呼吸困难； 但并无任何呼吸困难的客观征象（无发绀和缺氧症发生）； 没有任何生理上的病变如喉部或呼吸道梗阻（无哮鸣和喘鸣）。 也曾报道出现颌痉挛、舌部感觉异常以及随后可能出现的语言障碍和胸闷等症状。 可逆性：虽然发生以上症状时，可以给予抗组胺药和支气管扩张剂，但即使不做任何处理，这些症状也可以很快逆转。多于数小时至数天内恢复，一般不超过7天，对感觉功能没有持久损害。在以后的治疗中延长输注时间可以减少症状的发生率 剂量和时间相关性：发生的可能性和严重性与剂量及输液速度相关，通常剂量到达90mg／m2时出现，延长输注时间可减少感觉异常的发生。 急性神经毒性特点 慢性神经毒性特点 发生率：与所给奥沙利铂累积剂量(D)密切相关： D为650--700mg／m2时，10％患者出现持续性症状； D为780--850 mg／m2时仅15％患者出现感觉神经症状并导致功能障碍； D为1170mg／m2时50％患者出现症状。 临床表现： 慢性神经病变虽是一种感觉神经病变，严重时可导致浅表和深度感觉缺失、感觉性共济失调和功能障碍，最后影响躯体功能，例如握持物体和书写。 不会因暴露于寒冷而被触发。 慢性神经毒性特点 可逆性： 一般在停药后会逐渐恢复，通常中位恢复期为15周，大约40％的患者能够在6～8个月内完全恢复。 剂量和时间相关性： 累积剂量越高，感觉障碍持续时间越长； 治疗间歇期神经毒性症状通常会减轻，治疗间隔时间越短，症状越严重； 随着治疗周期的增加症状会逐渐加重。 慢性神经毒性特点 外周神经毒性分级 标准制定单位 I度 II度 III度 IV度 Sanofi-synthelabo公司肿瘤中心 短时间的感觉异常，感觉麻木 治疗周期间持续存在的感觉异常，感觉麻木 感觉异常，感觉麻木引起功能障碍 - CTCAE version 4.0 无症状，深腱反射消失或感觉异常 中度感觉异常，日常生活活动（ADL）受限 重度感觉异常，ADL难以自理 危及生命，需紧急干预 WHO 短时间的感觉异常和/或腱反射降低 严重感觉异常和/或轻度无力 不能忍受的感觉异常和/或明显的运动丧失 瘫痪 神经毒性的预防及治疗 一般处理： 虽然草酸铂引起神经毒性的机制目前还不清楚， 但根据患者个体的不同症状，许多策略被用于防 治草酸铂引起的神经毒性。 一.剂量和时间的调整 控制奥沙利铂输注时间(2～3 h)，在输注时及输注后数小时之内避免冷刺激，包括避免饮食冷物、呼吸较冷的空气、接触冷物等，可以有效预防急性神经毒性症状出现，减少症状的发生率。 出现喉痉挛时，迅速建立静脉输液通道，立即给予地塞米松等激素静脉推注、吸氧以消除窒息感，改善通气。 发生急性喉痉挛伴颌痉挛、舌部感觉异常等急性神经毒性症状时，可以给予抗组胺药和支气管扩张药，这些症状有时即使不作任何处理也可迅速逆转。 在慢性神经毒性的预防和控制上缺乏有效手段，但这种神经毒性有高度预示性，且临床上通常在奥沙利铂累积剂量达到700mg／m2之前肿瘤的反应已经出现，这就允许临床上根据疗效决定继续使用或停用奥沙利铂。 更重要的是，慢性神经毒性是可逆的。由此de Gramont等提出“stop-and-go”策略： 当预先定义的累积剂量达到后或一定程度的神经 毒性出现时停用奥沙利铂(stop)， 当感觉神经毒性减轻或恢复或需要含奥沙利铂的