检验第二十章--自身免疫病及检验.ppt

第二十章 自身免疫病及检验 第一节 概述 一、自身耐受和自身免疫 自身耐受(self-tolerance) ：正常情况下，免 疫系统对宿主自身的组织和细胞不产生免疫 应答，这种现象称为自身耐受 自身免疫 (autoimmunity)：当某种原因使自身 耐受性破坏时，免疫系统就会对自身组织成 分、细胞成分及其产物发生免疫应答，产生低水平的自身抗体或自身反应性T细胞 自身免疫病(autoimmune disease，AID)： 某种原因使自身免疫应答过分强烈时，导致相应的自身组器官损伤或功能障碍，表现出一系列临床症状,引起的疾病。 二、自身免疫病的共同特征： 1.患者血液中可测到高效价的自身抗体和（或） 自身反应性T淋巴细胞； 2.自身抗体和（或）自身反应性T淋巴细胞作用 于表达自身抗原的组织细胞，造成其损伤或 功能障碍； 3.可以有诱因,但多数病因不明,为“自发”性或“特发”性 二、自身免疫病的基本特征 （续） 4.部分自身免疫性疾病易发于女性,并随年龄增长发病率有所增加; 5.有遗传倾向； 6. 一般病程较长,呈反复发作和慢性迁延； 7.病情的转归与自身免疫应答强度相关; 8.免疫抑制剂治疗可取得一定疗效。 三、自身免疫性疾病的分类 1. 器官特异性自身免疫性疾病： 患者的病变常局限于某一特定的器官，由对 器官的特异性抗原的免疫应答引起。 如：毒性弥漫性甲状腺肿（Graves disease） 患者血清中存在抗促甲状腺激素受体（TSHR）的IgG型自身抗体。 其免疫损伤机制属II型超敏反应 2. 器官非特异性自身免疫性疾病： 全身性或系统性自身免疫性疾病；患者的病变可见于多种器官及结缔组织（结缔组织病或胶原病）。 发病机制属III型超敏反应。 不同系统疾病 自身免疫病举例 结缔组织疾病 类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病 神经肌肉疾病 多发性硬化症、重症肌无力、脱髓鞘疾病 内分泌性疾病 原发性肾上腺皮质萎缩、慢性甲状腺炎、青少年型糖尿病 消化系统疾病 慢性非特异性溃疡性结肠炎、慢性活动性肝炎、恶性贫血与萎缩性胃炎 泌尿系统疾病 自身免疫性肾小球肾炎、肺肾出血性综合症 血液系统疾病 自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、特发性白细胞减少症 第二节 自身免疫病的发病机制 一、自身抗原的出现 （一）隐蔽抗原的释放:精子、晶状体、脑等 机体有些组织成分由于解剖位置的特殊性，正常情况下终生不与免疫系统接触，称为隐蔽抗原。 机体不能建立对这些组织的免疫耐受性。 （二）自身组织发生改变：射线、药物、病毒 一些理化因素或生物学因素可直接引起组织抗原变性或改变细胞代谢过程的基因表达，从而改变自身抗原的性质，诱导自身应答，导致自身免疫病。 例如自身免疫性溶血性贫血和特发性血小板减少性过敏性紫癜等。 （三）共同抗原诱导: 某些外源性抗原(例如微生物)与人体某些组织有类似的抗原结构，这些抗原进入人体后诱发的免疫应答可以针对相应的组织发生反应。 二、免疫调节机制异常 （一）淋巴细胞的旁路活化 一般识别自身抗原表位的T细胞处于细 胞耐受，B细胞敏感状态 外来抗原可激活T细胞，辅助B细胞产生 抗体 （二）多克隆刺激剂的旁路活化 有许多外源性或内源性的B细胞活化剂(例如细菌脂多糖、淋巴因子、抗Ig抗体等)可以直接作用于B细胞，使多克隆B细胞活化，包括针对自身抗原的B细胞也活化，绕过了T细胞的控制而产生自身免疫应答。 （三）辅助刺激因子表达异常 三、遗传因素：与HLA某些基因型检出率呈 正相关。 HLA-B27，HLA-DR4 部分自身免疫病与HLA的相关性 自身免疫病 抗原 相对危险值 类风湿关节炎 DR4 4.2 强直性脊柱炎 B27 63.1 系统性红斑狼疮 DR3 5.8 桥本甲状腺炎 DR5 3.2 毒性甲状腺肿 DR3 3.0 多发性硬化症 DR2 3.8