ACEI和ARB在高血压中的应用.ppt

ACEI及ARB在高血压中的应用 内容提要 一、RAS系统全貌与激肽释放酶－激肽系统 二、ACEI 在高血压中的应用 三、ARB 在高血压中的应用 RAS系统全貌及其与KKS系统的有机联系 ACEI 抑制循环和组织的RAAS-------- 减少神经末梢释放去甲肾上腺素和内皮素； 抑制缓激肽降解，使缓激肽和前列腺素形成； Ang1-7直接的扩血管作用和拮抗AngII的升压作用。 具有器官保护作用。 单用降压的有效率为60-70%，相当于利尿剂和B-block。 口服约一小时出现降压效应，达到最大降压作用可能需要2-4周。限盐或加用利尿剂可增加降压效应。 ACE抑制剂：囊括全部 六项强适应证 ACEI 适用更广泛的高血压人群 1、左心室肥厚：减轻左室肥厚程度按血压下降的mmHg计算，较其它降血压药大2倍。 2、心肌梗死：在高血压伴或不伴心力衰竭的心肌梗死治疗中ACEI证实可改善患者预后，降低病死率，已列为心肌梗死二级预防的基本治疗方法。 3、心功能不全：可降低有症状的心力衰竭者病死率约27%，也降低轻度心力衰竭者的病死率；左室射血分数小于0.40的MI后无症状患者亦可从ACEI治疗中获益。 4、肾功能损害：可增加肾小球滤过率和肾血流量；降低高血压伴糖尿病肾病患者的微量蛋白尿，减轻肌酐清除率的下降；长期应用可使糖尿病患者延缓慢性肾功能衰竭的发生和进展。 ACEI 对糖代谢和脂代谢无影响 血浆尿酸可能降低 即使合用利尿剂亦可维持血钾稳定 因ACEI可防止利尿剂所致的继发性高醛固酮血症 在产生降压作用时不会引起反射性心动过速 ACEI主要适应症： 治疗轻中度或严重高血压 尤其适用于伴左心室肥厚、左室功能不全或心力衰竭 糖尿病并有微量蛋白尿 肾脏损害并有蛋白尿等患者。 适用于伴有慢性阻塞性肺部疾患或哮喘 周围血管疾病或雷诺现象 抑郁症以及胰岛素依赖症糖尿病患者。 ACEI不良反应 大多数患者对ACEI耐受良好，但也可发生几种不良反应。 1.咳嗽:最常见， 2.低血压:低血压常见，多数无症状。 3.高钾血症 4.急性肾功能衰竭:ACEI用药最初2个月可增加血尿素氮或肌酐水平， 升幅＜30％为预期反应，可继续治疗；肌酐上升过高(升幅＞30-50％)为 异常反应，肾功能异常患者使用ACEI，以选择经肝肾双通道排泄的 ACEI为好。肌酐＞265umol/L(3mg/dl)的患者宜慎用ACEI。 急性肾功能衰竭多发生于心力衰竭患者过度利尿、血容量低下、低钠 血症、双侧肾动脉狭窄、孤立肾而肾动脉狭窄以及移植肾。老年心力衰 竭患者以及原有肾脏损害的患者特别需要加强监测。 5.蛋白尿 6.血管性水肿:罕见，但有致命危险。 7.胎儿畸形 ACEl禁忌证 血管性水肿、ACEl过敏、妊娠和双侧肾动脉狭窄为ACEI绝对禁忌证。 ACEI治疗期间发生低血压，若患者无症状仍可使用。 血钾升高到＞6.Ommol/L或者血肌酐增加＞50％或高于265umol/L(3mg/dl)时应停用ACEI。轻度肾功能不全(肌酐＜265umol/L、轻度高钾血症(≤6.Ommol/L)或相对低血压(收缩压低至9OmmHg)不是ACEI治疗的禁忌证，但应注意监测肾功能。 左室流出道梗阻的患者(如主动脉瓣狭窄及梗阻型肥厚性心肌病)不宜使用ACEI。 ARB 在高血压中的应用 选择性阻断AT-2 的1型受体而起作用，具有ACEI相似的血流动力学效应。 ARB在通常计量范围内有确定的降压效应，且呈明显的剂量依赖关系。 其降低血压、保护心功能、抗心力衰竭、保护肾功能和延缓肾脏损害进展、逆转左心室肥厚以及防止左心室重塑和血管重塑的作用，均与ACEI相似或更强。 主要适应症 适用和禁用对象与ACEI相同。目前主要用于ACEI治疗后发生干咳等不良反应且不能耐受的患者。沙坦有降低血尿酸作用，尤其适用于伴高尿酸血症或痛风的高血压患者。 注意事项 此类药物的不良反应轻微而短暂，因不良反应需终止治疗者极少。不良反应为头晕、与剂量有关的体位性低血压、皮疹、血管神经性水肿、腹泻、肝功能异常、肌痛和偏头痛等。 * 肽链内切酶 血管舒张 抗增殖 无活性肽 Ang-(1-7) AT(1-7) 受体 ACE 激肽原 激肽释放酶 缓激肽(BK) BK B2 受体 血管舒张 一氧化氮 前列腺素 EDHF tPA 无活性肽 ACE 血管紧张素原 肾素 血管紧张素 I Ang II AT1 受体 血管收缩 增殖 基质