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南京医科大学药理教研室 汪红仪 抗 高 血 压 药 (Antihypertensive drugs) 掌握:一线抗高血压药物 熟悉:抗高血压药物分类 了解:其他抗高血压药物 1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六次会议报告: 理想血压:<120/80mmHg 正常血压:<130/85mmHg 正常高限:<130~139/85~89mmHg 高血压:≥140/90mmHg (18.7/12.0kPa) 形成动脉血压的基本因素: 心输出量 第一节 抗高血压药物 减轻靶器官损伤的药物 分类: 一.利尿药 氢氯噻嗪 二.钙拮抗药(CCB) 硝苯地平 三.抑制RAS药物 四.交感神经抑制药 1.中枢性降压药 可乐定 2.神经节阻断药 美加明 3.NA能神经末梢阻滞药 利血平、胍乙啶 4.肾上腺素受体阻断药 α1受体阻断药 哌唑嗪 β受体阻断药 普萘洛尔 α、β受体阻断药 拉贝洛尔 五.血管扩张药 1.直接扩张血管 肼屈嗪、硝普钠 2.钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔 3.其他扩血管药 酮色林 一、利尿药 1.电解质紊乱 K+ Na+ Mg2+ Cl- 2.血糖 糖尿病患者禁用 3.血脂 尿酸 注意:合并留K+ 利尿药或ACEI 吲哒帕胺(indapamide) 非噻嗪类吲哚衍生物 强效、长效降压药 肾损害时大部分从胆汁排泄,无蓄积 无血脂增高,不良反应少 二、钙拮抗药 分类: 按化学结构分为: 二氢吡啶类:硝苯地平 血管 苯烷胺类: 维拉帕米 地尔硫卓类:地尔硫卓 优点: 作用温和,同时降低收缩压、舒张压 降压时不减少肾血流量-肾病 不引起脂质和糖代谢异常 -糖尿病高脂血症 长期服用无耐受性 缺点: 1.反射性交感活性增强,心率加快,肾素活性增加,尤其短效制剂; 2.非二氢吡啶类抑制心脏,不宜用于心力衰竭,窦房结功能低下或心脏房室传导阻滞 三、β受体阻断药 分类: 非选择性β受体阻断药:普萘洛尔 选择性β1受体阻断药:吲哚洛尔 α、β-R阻断药:拉贝洛尔 适用于: 各种不同严重程度高血压,尤其心率较快的中青年患者或合并心绞痛,老年人高血压疗效相对较差 不良反应: 心动过缓 影响生活质量 停药综合症 禁用:支气管哮喘、心衰、病窦、传导阻滞、糖尿病,外周血管痉挛 选择性β1受体阻断药: 对血管、支气管影响较小 吲哚洛尔:有ISA, 血脂影响小 阿替洛尔:无ISA,作用时间长 四.肾素血管紧张素系统抑制药 ACEI降压机制: 1.循环血液和组织部位AngII生成 2.缓激肽降解 3.减弱AngⅡ对交感突触前膜AT1受体作用,NA 4.防止血管平滑肌增生和血管重构 5.肾脏AngⅡ -醛固酮 ACEI特点: 1.肾血流量增加-肾病 2.增敏胰岛素,脂质代谢无明显影响 -糖尿病 3.不产生耐受性、停药不反跳 4.抗心肌缺血与保护作用,防止心肌肥大与血管重构-左室肥厚,左心障碍、心梗 AT1受体阻断药 第三节 其他经典抗高血压药物 (一)中枢性抗高血压药 作用特点: 降压中等偏强 抑制胃肠分泌和运动 C. CNS↓:嗜睡 、幻觉 D.不影响肾血量和小球滤过 E.常用药物无效时选用 莫索尼定 ( moxonidine) 选择性(+)Ⅰ1咪唑啉受体, 降压弱 无停药反跳现象 不良反应少:无镇静、无便秘 二. 血管平滑肌扩张药 扩张小A : 肼屈嗪 扩张小A、小V: 硝普钠 硝普钠(sodium nitroprusside) 特点:降压迅速、强大、短暂 优点 1.不引起反射性心率 2.降低血脂 TC? TG? LDL? ?HDL 用于轻中度高血压 缺点: 反射性引起交感活性增加,水钠潴留 +利尿药、β-R阻断药 多毛症 第四节 高血压药物治疗的新概念 5.联合用药 降压治疗方案: 1级高血压 无并发症或合并症 单用一线药物 2级高血压 两种或以上联合 三种联合必须有利尿药 良好依从性
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