细菌耐药性课件.pptx

细菌耐药性;第一节 抗菌药物得种类及其作用机制;一、抗菌药物概念 1、抗菌药物(antibacterial agents) 指对病原菌具有抑制或杀灭作用、用于预防和治疗细菌性感染得药物,包括抗生素(antibiotics)和化学合成得药物。 2、抗生素(antibiotic agents): 微生物在其代谢过程中产生得能杀灭或抑制其她特异病原微生物得产物。抗生素分子量小,低浓度就能发挥其生物活性,有天然和人工半合成两类。 ;二、抗菌药物得种类 (一)按抗菌药物化学结构和性质分类: 1、β-内酰胺类(β-lactam) 化学结构中含有β-内酰胺环得抗生素。β-内酰胺抗生素分子侧链得组成形式多样,形成了抗菌谱不同、临床药理学特性各异得多种不同β-内酰胺抗生素。 包括: ;?青霉素(penicillin)类:青霉素G、甲氧西林等。 ?头孢菌素(cephalosporin)类:头孢唑啉等。 ?头霉素:如头孢西丁。 ?单环β-内酰胺类:如氨曲南。 ?碳青霉素烯类:亚胺培南与西司她丁合用称泰能。 ?β-内酰胺酶抑制剂:如舒巴坦棒酸使酶失活。 ;2、大环内酯类(macrolides) 红霉素、螺旋霉素等。 3、氨基糖苷类(aminoglycosides) 链霉素、庆大霉素 4、四环素类(tetracycline) 四环素、强力霉素等。 5、氯霉素类(chloramphenic) 包括氯霉素、甲砜霉素。 ;6、化学合成得抗菌药物 磺胺类:磺胺嘧啶(SD)、复方新诺明 (SMZco)等。 喹诺酮(fluroqinolone)类:包括氟哌 酸、环丙沙星等。 7、其她 抗结核药物:利福平、异烟肼、乙胺丁醇、 吡嗪酰胺等。 多肽类抗生素:多粘菌素类、万古霉素、 杆菌肽、林可霉素和克林霉素等。;(二)按生物来源分类 1、细菌产生得抗生素 如多粘菌素和杆菌肽。 2、真菌产生得抗生素 如青霉素及头孢菌素,现在多用其半合成产物。 3、放线菌产生得抗生素 放线菌就是生产抗生素得主要来源。其中链霉菌和小单孢菌产生得抗生素最多。常见得抗生素包括链霉素、卡那霉素、四环素、红霉素、两性霉素B等。; 根据对病原菌得作用靶位,将抗生素得作用机制分为四类(表6-1)。 1、抑制细菌细胞壁合成 2、影响胞浆膜通透性(多粘???素) 3、抑制蛋白质合成(大环内酯类、氨基糖甙类) 4、抑制核酸代谢:叶酸代谢;核酸合成(喹诺酮、磺胺类);表6-1 抗菌药物得主要作用部位;细菌结构与抗菌药物 荚膜:保护层,增强致病力,抵抗吞噬。 细胞壁:特殊保护层 鞭毛:细胞运动器官 性菌毛和质粒:形成遗传耐药和变异得部分。 核糖体:合成蛋白质;12; G-菌与G+菌细胞壁结构比较图;G+菌;抑制胞浆外交叉联接过程(青霉素、头孢菌素) 抑制胞浆膜阶段粘肽合成(万古霉素、杆菌肽) 抑制胞浆内粘肽前体得形成(磷霉素、环丝氨酸); β-内酰胺类抗生素主要抑制肽聚糖合成所需得转肽酶反应,阻止肽聚糖链得交叉连结,使细菌无法形成坚韧得细胞壁。 β-内酰胺抗生素可与细胞膜上得青霉素结合蛋白(penicillin-binding protein, PBP)共价结合。该蛋白质就是青霉素作用得主要靶位,当PBPs与青霉素结合后,导致了肽聚糖合成受阻。可以抑制转肽酶活性,使细菌得细胞壁形成受阻。 细菌一旦失去细胞壁得保护作用,在相对低渗环境中会变形、裂解而死亡。; 有两种机制: ①某些抗生素分子(如多粘菌素类)呈两极性,亲水端与细胞膜蛋白质部分结合,亲脂端与细胞膜内磷脂结合,导致细菌胞膜裂开,胞内成分外漏,细菌死亡。 ②两性霉素B和制霉菌素能与真菌胞膜上固醇类结合,酮康唑抑制真菌胞膜中固醇类得生物合成,均致细胞膜通透性增加。细菌胞膜缺乏固醇类,故作用于真菌得药物对细菌无效。;氨基糖苷类——蛋白质合成全过程抑制药 四环素类——30S亚基抑制药 氯霉素 林可霉素类 50S亚基抑制药 大环内酯类;4、抑制核酸(DNA/RNA)合成;影响叶酸代谢;;第二节 细菌得耐药机制;一、细菌耐药性得概念;Some of antibiotic-resistant bacteria;抗菌药物得作用与细菌耐药性得关系 抗菌药物得选择压力; 遗传学上把细菌