非抗心律失常药物对房颤的预防作用.ppt

血管紧张素II（AngII）与房颤 AngII促使房颤的发生可能与以下三条途径有关 细胞内致心肌细胞肥大和心房扩张途径（RAS系统）的激活 醛固酮促进心房纤维化 加重电重构 AngII通过GTP偶联受体调节其对组织纤维化的影响 激活 激活 导致 胞内受体 心肌细胞肥大 纤维化 p38 C-JunNH-2 终末激酶 胞外信号调节激酶 （ERK1/ERK2） 有丝分裂原活性 蛋白激酶家族 Ras系统 Ras系统 Li等对狗的心室给予快速起搏，通过心衰机制制造了房颤 动物模型，研究发现此种动物模型的心房组织内AngII浓 度及有丝分裂原活性蛋白激酶表达明显增加，应用ACEI （卡托普利）的动物上述表现不明显 Circulation 2001;104:2608-2614 相关资料 他汀类药物作用 他汀类药物能够下调AngII受体从而减弱AngII对血压的影响 他汀类药物也可以降低ras系统活性，抑制AngII诱发的心 肌肥大 在心肌梗死导致的慢性充血性心力衰竭动物模型中，用他 汀类药物治疗可以减轻未梗死心肌的肌细胞肥大和间质纤 维化，在这些模型中心脏重构减轻而心脏功能改善了 对高血压患者联合运用他汀类药物和ACEI类药物比单独运 用ACEI类药物更能使扩大的心脏缩小，且不受血压高低影响 Circulation 2000；102：2700-2708 相关资料  AngII导致纤维化的另一个途径是通过醛固酮产物的作用 醛固酮联合盐负荷可以导致鼠的心肌纤维化和心室肥厚 醛固酮途径 醛固酮拮抗剂螺内酯可以阻止心肌纤维化，即使剂量未达 到控制血压或者心肌肥大的用量时，这种作用仍然有效 在病理条件下如慢性充血性心力衰竭时，不仅肾上腺，心 脏也会合成醛固酮，因此抑制局部醛固酮作用也可能有效 ACEI类药物可以通过降低AngII水平而间接降低醛固酮水 平，但是长期治疗醛固酮又恢复到基线水平 相反，ARB类药物可以持续抑制醛固酮，但不一定提高CHF 患者存活率 醛固酮拮抗剂螺内酯可以降低没有局部缺血的CHF患者的 左心室重量，还可以降低住院率，提高生存率 RALES(Randomized Aldactone Evaluation Study) 一个 分支研究中，经过螺内酯治疗，两个血清纤维化标志物 PIIINP（III型溶胶原蛋白氨基末端肽）和PINP（I型溶胶 原蛋白氨基末端肽）都显著降低。 Am J Cardiol 2000；86：514-518 相关资料 醛固酮拮抗剂对于房颤的预防是否有效还不得 而知，由于螺内酯改善存活率和住院率仅仅是对 于血清PIIINP和PINP水平高于平均值的患者而言 AngII不仅影响心肌的结构重构 还对心肌的短期电重构有影响 电重构 Nakashima等研究AngII对心房电重构的影响，将犬分为生 理盐水组、坎地沙坦组、卡托普利组和AngII组，并对它 们施行180分钟的快速心房起搏（800次/分），最后发 现，起搏过程中，生理盐水组和AngII组的心房有效不应 期（AERP）明显缩短，两者间无显著区别。起搏停止后， 生理盐水组的AERP基本在10分钟内恢复，