MHC及其编码的抗原系统.ppt

MHC及其编码的抗原系统 强调: MHC、HLA复合体------基因 MHC分子、HLA分子------抗原 3、主要组织相容性复合体 (major histopatibility plex, MHC) 人的MHC,称为HLA复合体,位于第6号染色体上。 是一组决定移植组织是否相容、与免疫应答紧密相关、紧密连锁的基因群。 一、HLA-Ⅰ类和II类抗原的分布 (一)HLA-Ⅰ类分子的分布 1、有核细胞(含血小板和网织红细胞) 表面。 淋巴细胞 > 肾、肝脏、心脏 2、不表达的组织、细胞 神经组织、成熟红细胞和滋养层细胞 HLA-Ⅰ类和II类抗原的分布和主要功能 (二)HLA- II类分子的分布 1、专职抗原提呈细胞 B细胞、巨噬细胞、树突狀细胞等, 胸腺上皮细胞、活化的T细胞表面。 2、血管内皮细胞、精子细胞表面少量表达。 一、HLA-Ⅰ类分子的结构 HLA-Ⅰ类和II类抗原分子结构 重链 轻链 抗 原 肽 结 合 区 1、内源性抗原肽结合区 8-12个氨基酸残基组成的 2、同种异型抗原表位处 （HLA-Ⅰ类分子多态性区） CD8分子识别结合部位 固定HLA-Ⅰ类分子 与细胞内外 信号传递有关 二、HLA-Ⅱ类分子的结构 12-17个氨基酸残基组成的 1、外源性抗原肽结合部位 2、同种异型抗原表位处 （HLA-Ⅱ类分子多态性区） CD4分子识别结合部位 固定HLA-Ⅱ类分子 与跨膜信号传递有关 三、HLA-Ⅰ类和II类抗原分子结构比较 图 HLA分子结构示意图 跨膜区 胞浆区 抗原肽结合区 Ig样区 MHCⅡ 肽结合槽 β2 β1 α2 α1 2 α3 MHCⅠ 肽结合槽 α1 β2m α2 (三)HLA-Ⅰ类和II类抗原存在形式 二、HLA-Ⅰ类和II类抗原的主要生物学功能 (一)抗原提呈作用 (在APC内结合抗原肽,形成复合物) 1、HLA-Ⅰ类分子提呈 内源性抗原肽, 供CD8+T细胞识别结合 2、HLA-II类分子提呈 外源性抗原肽, 供CD4+T细胞识别结合 1、膜结合:有核细胞表面 2、可溶性:存在于血清、初乳、唾液、尿液和 精液等体液中。 (二)MHC限制性 定义:在免疫应答过程中,T细胞与APC间相互作用时, 只有当两者MHC分子相同时T细胞才能被激活, 这种细胞间相互作用的限制性称为MHC限制性。 MHC-Ⅰ类分子限制 MHC-Ⅱ类分子限制 2、APC/(B细胞) —————————— CD4+T细胞 例：1、靶细胞（肿瘤细胞等）———————— CD8+T细胞 CD4+T细胞 CD8+T细胞 CD4 CD8 TCR MHC II TCR MHC I APC 靶细胞 (三)诱导胸腺内前T细胞分化成熟 阳性选择 阴性选择 (四)引发同种移植排斥反应 (宿主抗移植物反应) 1、 单倍型遗传 haplotype 2、 多态性现象 polymorphism (1)复等位基因 multiple alleles (2)共显性表达 codominance 3、 连锁不平衡 linkage disequilibrium 第四节 HLA复合体的遗传特征 单倍型遗传(haplotypes) 单倍型: 紧密连锁在一条染色体上的 HLA各位点的基因组合。 单倍型遗传: HLA单倍型作为一个遗传 单位传给下一代。 HLA单元型终生不变, 可作为个体的遗传标志 HLA基因型: HLA基因在体细胞 两条染色体上的组合。 在同胞之间比较 HLA单倍型配位 有三种可能性： 25%(1/4) 25%(1/4) 50%(1/2) 多态性现象(polymorphism) 多态性: 是指在一随机婚配的群体中,染色体同一基因座位有两种以上 基因型,即估计编码两种以上的产物。 多态性产生的主要原因: 1、复等位基因(multiple alleles): 是指在一个群体中,位于一对同源染色体上同一对应基因座位 上不同的基因系列。 每一个体只能具有任何两个等位基因。 一般认为,HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等 机制可导致其基因结构发生变异,这是HLA多态性产生的基础。 等位基因数 3 38