华北理工精神病学基础课件04精神障碍的遗传学基础.pptVIP

精神障碍的遗传学基础 一、医学遗传学基本概念 （一）遗传的物质基础 1.染色体的结构 在细胞水平上，染色体是最重要的遗传结构。 它是细胞核中的一种线性结构，细胞分裂中期表现出明显的形态特征。 每条染色体都是由两条染色单体连于着丝粒构成。一个染色单体由长短两个臂和中间的着丝粒点组成。臂的末端为端粒(telomere)，具有保持染色体完整性的功能。 一、医学遗传学基本概念 人的正常体细胞中有23对染色体。22对常染色体，分别称为1-22号染色体。 一对性染色体，男性为XY，女性为XX。 正常男性的染色体描述为46，XY，正常女性的染色体描述为46，XX 我们把这种对染色体数目、组成、结构等的描述称为核型。 一、医学遗传学基本概念 人类染色体数目及结构是比较稳定的 染色体数目或结构上发生了变化，便称为染色体畸变 染色体畸变在常染色体及性染色体均可发生。 由于染色体畸变，所引起的疾病称为染色体病或染色体异常综合征。 一、医学遗传学基本概念 2.DNA的结构 DNA是指一种遗传的功能单位，按遗传规律在世代中传递，影响个体的发生、发展和性状。 DNA是基因的化学本质，由核糖和碱基(腺嘌呤A、胞嘧啶C、鸟嘌呤G、胸腺嘧啶T)形成 核苷和磷酸组成核苷酸，核苷酸串连起来形成为DNA单链 一、医学遗传学基本概念 两条DNA单链按碱基配对原则(A配T，C配G)组成双螺旋结构就成了完整的DNA分子。 对特定物种的DNA分子来说，其碱基顺序是一定的，并且通常保持不变，这样才能保持该物种遗传特性的相对稳定。 只有在特殊的条件下，改变其碱基顺序或碱基类似物代替某一碱基时，才出现遗传的变异或突变。 一、医学遗传学基本概念 3.DNA的功能 主要功能是将遗传信息从亲代传递到子代和遗传信息的表达。 DNA每条链都作为一个模板，在DNA多聚酶的作用下，按互补法则，合成一条新的互补链。 新链与模板链组成子代DNA分子，两个子代DNA分子结构与亲代的结构完全一杆，保证了遗传信息从亲代传给子代。 一、医学遗传学基本概念 遗传信息的的表达主要以蛋白质形式显现出来，遗传信息的流动方向是从DNA到RNA再到蛋白质的顺序。 一、医学遗传学基本概念 4.基因突变 指基因的核苷酸顺序和数目的改变，最小的这种改变只涉及一个核苷酸。 按突变发生的原因分为自发突变和诱发突变。许多单基因病就是自发突变；由电离辐射、化学诱变剂、病毒等引起的基因突变就是诱发突变。 一、医学遗传学基本概念 按照突变发生的细胞不同可以分为体细胞突变和生殖细胞突变。 生殖细胞的突变可以遗传给后代，体细胞突变不会传给后代。 一、医学遗传学基本概念 （二）疾病的遗传方式 1.单基因遗传病 （1）染色体显性遗传 （2）染色体隐性遗传 （3）X连锁隐性遗传 （4）X连锁显性遗传 （5）Y连锁遗传 （6）线粒体遗传 一、医学遗传学基本概念 2.多基因遗传病遗传方式 由多个基因与环境因素共同作用。 发病成家族性，患病率为1%-10%。 特点： （1）多基因病有家族聚集倾向。 （2）多基因遗传病的发病风险与遗传度密切相关。 一、医学遗传学基本概念 （3）亲缘关系的远近与发病率有关系。 （4）家庭中若有一个以上的成员患病再发风险率增高。 （5）病情越严重，亲属的再发风险率越高。 （6）当某一疾病在一种性别中的发病率高于在另一性别时，发病率低的性别其后代再发风险升高；反之发病率高的性别患者后代再发风险则较低。 （7）双亲近亲配婚，子女再发风险率高。 一、医学遗传学基本概念 3.染色体病遗传方式 父母生殖细胞发生畸变。 常见的有先天愚型、先天性性腺发育不全、猫叫综合征、小睾丸症、两性畸形等。 一、医学遗传学基本概念 （三）遗传多态性 指在一个生物群体中，存在两种或多种不连续的变异型或基因型或等位基因，亦称遗传多态性或基因多态性。 包括表型多态性、染色体多态性、酶和蛋白质多态性、抗原多态性和DNA水平的分子多态性。 一、医学遗传学基本概念 1. DNA水平的分子多态性的种类 （1）碱基置换：DNA链上一个碱基被另一个碱基所代替。 （2）缺失/插入：DNA分子中插入或丢失1个或多个碱基。 （3）DNA序列重复次数的改变 一、医学遗传学基本概念 2. 常用DNA水平的分子多态性检测方法 （1）限制性片段长度多态性 （2）变形梯度凝胶电泳法 （3）毛细管凝胶电泳法 （4）直接DNA测序法 （5）DNA测序自动化分析仪测序 （6）DNA芯片技术 二、精神障碍的遗传学研究 （一）精神障碍群体遗传学研究 1.家系法 通过寻找疾病的家族聚集性来进行研究。 家族聚集性指在同一家族内有2个或2个以上的个体患有同一种疾病。 二、精神障碍的遗传学研究 方法： 比较患者亲属与普通人群的患病率或发病率； 比较患者亲属与对照亲属的患病率或发病率；