口服异维A酸治疗寻常痤疮内部资料.doc

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口服异维A酸治疗寻常痤疮 Author Cindy Owen, MD Section Editors Robert P Dellavalle, MD, PhD, MSPH Moise L Levy, MD Mark V Dahl, MD Deputy Editor Abena O Ofori, MD 翻译 张蕴颖, 副主任医师 Contributor disclosures 我们的所有专题都会依据新发表的证据和 同行评议过程而更新。 文献评审有效期至:?2016-04 .?|?专题最后更新日期:?2016-05-10. There is a newer version of this topic available in? English. 该主题有一个新的? 英文版本。 引言?—?口服 异维A酸(13-顺式维生素A酸)能够有效地治疗重度顽固的结节性痤疮,但异维A酸有多种不良反应,并且有致畸作用。因此,对特定的患者必须谨慎应用。 本专题将讨论口服 异维A酸的临床应用及其相关的安全问题。寻常痤疮的发病机制、临床表现、诊断及常规治疗将单独讨论。 (参见 “寻常痤疮的发病机制、临床表现和诊断”和 “女性寻常痤疮患者的内分泌治疗”和 “寻常痤疮的治疗”) 作用机制?—?口服 异维A酸能对抗促进寻常型痤疮发生的致病因素[ 1,2]。其治疗能使皮脂腺收缩并显著减少皮脂分泌。皮脂的减少能够抑制依赖皮脂的细菌—痤疮丙酸杆菌,(Propionibacterium acnes, P. acnes),痤疮丙酸杆菌是寻常痤疮炎症的一个关键促发因素。口服异维A酸也能通过促进角质形成细胞的分化以及使脱屑恢复正常而抑制粉刺的形成。 ? 临床应用?—?口服 异维A酸能有效地治疗寻常痤疮[ 3-10]。首个显示口服异维A酸能获益的研究是一项纳入14例治疗抵抗性严重痤疮患者的病例系列研究[ 3]。在治疗4个月后,14例患者中有13例的痤疮被完全清除。 适应证?—?美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)批准仅对重度顽固结节性痤疮患者使用口服 异维A酸。“重度顽固结节性痤疮”定义为:伴有许多炎症性结节(>5mm)且对常规治疗(包括全身性应用抗生素)无效的痤疮。 临床医生也可对不伴重度顽固结节性痤疮的特定患者开具口服 异维A酸。可能考虑异维A酸治疗的特定患者包括具有以下情况者:[ 11]?(参见 “寻常痤疮的发病机制、临床表现和诊断”) ●对治疗有抵抗的痤疮[ 12-15] ●瘢痕性痤疮[ 13-15] ●造成巨大心理压力的痤疮[ 13-15] ●暴发性痤疮[ 16,17] ●伴有抗生素导致的革兰阴性菌毛囊炎的寻常痤疮患者[ 18,19] 给药?—?治疗的第1个月起始剂量为0.5mg/(kg·d),然后增加至1mg/(kg·d)。可以一日1次或者一日2次给药。总治疗目标为120-150mg/kg,达到此目标通常需持续4-6个月(一般治疗持续时间为20周)[ 11,20]。停用本药时不需逐渐减量。一些证据表明低剂量也可能有效[ 21]。 当与食物(尤其是高脂膳食)同时摄入能够提高 异维A酸的吸收,因此推荐在进食时服药。一种较新的异维A酸剂型(Lidose技术研制的异维A酸)显示当空腹时其生物利用度增加[ 22]。该剂型为一日2次给药,且不必考虑是否在进食时给药。 在 异维A酸治疗期间通常停用其他治疗痤疮的药物。异维A酸能引起暂时的干燥病[ 2]、皮肤萎缩以及皮肤脆弱,并且局部用痤疮药物可能耐受性差。异维A酸不应与 四环素类抗生素同时给药,因为这两种药都有导致特发性颅内压增高(假性脑瘤)的风险。 异维A酸治疗初期时痤疮可能会加重,第1个月应用0.5mg/(kg·d)的剂量可能可以减少这种风险。早期的加重通常会随进一步的治疗而消退[ 2]。更严重的加重可能见于严重的炎症性痤疮患者(例如,聚合性痤疮、暴发性痤疮)。在其中的一些病例中,炎症结节可能破溃或者形成过度增生的肉芽组织。如果发生这种情况,则暂停使用异维A酸。在异维A酸治疗前或者在治疗期间的头2-4周同时使用全身性糖皮质激素[0.5-1mg/(kg·d)]以尝试预防严重的痤疮加重。极少数情况下,异维A酸可能引起暴发性痤疮[ 23,24]。 (参见 “寻常痤疮的发病机制、临床表现和诊断”,关于‘痤疮变异型’一节) 异维A酸与许多不良反应有关,这些不良反应可以很严重并限制异维A酸的应用。只有完全熟悉此药的临床医生才应开具异维A酸的处方。在美国,FDA已经严格限制了哪些人可开具异维A酸的处方和提供异维A酸。 (参见下文 ‘异维A酸的安全性’) 治疗反应?—

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