临床研究设计方法.ppt

研究对象 * 研究对象 人群与样本 目标人群 可及人群 研究样本 定义 根据临床和人口学特点 所有患哮喘的成年患者 目标人群+时间和地点 2010年医院北京协和医院收治的所有患哮喘的成年患者 可及人群+志愿参加 * 研究对象 推断 * 研究对象 实施 * 研究对象 锚定目标人群 纳入标准 临床特征 人口学特征 时间特征 地点特征 排除标准 尽量少 影响随诊、数据质量、治疗顺应性、安全性等 * 研究对象 抽样 方便抽样 consecutive better 几率抽样 简单随机抽样 系统抽样 分层随机抽样 整群抽样 * 研究对象 募集 代表性强 无应答 失访 样本量够 * 参数测量 * 参数测量 参数分类 连续变量 分类变量 名义变量 等级变量 二分变量 举例 身高、每日吸烟量 性别、血型 疼痛指数 生死 * 参数测量 精确性 测量可重复的程度 “随机误差”与之相对 观察者 工具 观察对象 评价指标 连续变量 观察对象间标准差 变异系数 分类变量 一致比 Kappa 提高精确性的策略 标化测量方法 培训并考核观察者 改进测量工具 改用自动化设备进行测量 重复测量 * 参数测量 准确性 代表实际真值的程度 “系统误差”与之相对 观察者 工具 观察对象 评价指标 连续变量 与金标准均值之差 分类变量 敏感性 特异性 提高精确性的策略 标化测量方法 培训并考核观察者 改进测量工具 改用自动化设备进行测量 重复测量 其他客观方法再测量 校准测量工具 盲法 * 参数测量 精确性&准确性 * 临床研究设计方法 * 提纲 临床研究的“解剖” 研究问题 设计方案 研究对象 参数测量 样本量计算 临床研究的“生理” 内部真实性 外部真实性 * 临床研究的“解剖” 研究问题 背景和意义 研究设计 时间框架 流行病学方法 研究对象 选择标准 抽样设计 研究解决什么问题？ 问题为什么重要？ 研究如何构建？ 研究对象是谁？如何选择？ * 临床研究的“解剖” 研究参数 预测参数 混杂参数 结局参数 统计分析 假设 样本量 分析方法 测量哪些指标？ 研究规模有多大？结果怎样分析？ * 临床研究的“解剖” 研究问题(目标) Feasible Interesting Novel Ethical Relevant 人应该多吃鱼吗？ 我们吃鱼多吗？ 吃鱼能降低心血管疾病的风险吗？ 鱼吃多了会不会汞中毒呢？ 鱼油胶囊对心血管疾病的作用是不是和吃鱼一样呢？ 吃哪种鱼油胶囊不会弄得人一身鱼味呢？ * 临床研究的“解剖” 背景和意义 已知 未知 新知 关于这个“研究问题”… 这个问题重要吗？ 哪些方面已经搞清楚了？ 以前的研究存在什么缺陷？ 哪些方面还没有搞清楚？ 搞清楚这些到底有什么用？ 带来科学新知？ 影响临床指南？ 助力公卫政策？ * 临床研究的“解剖” 研究设计 观察性研究 描述性研究 分析性研究 队列研究 前瞻性队列研究 回顾性队列研究 横断面研究 病例-对照研究 特点 被动观察“事件”在“研究对象”中的分布/发生 疾病在人群中的分布 评价相关性，推测因果 由前向后 现在－将来 过去－现在 “咔嚓”一声 由后向前 * 临床研究的“解剖” 研究设计 干预性研究/临床试验 随机+盲法 非随机 非盲法 特点 主动对“研究对象”施以“干预”，观察它对“事件”发生的影响 * 临床研究的“解剖” 研究设计 有冠心病病史的患者平均每周吃多少斤鱼呢？ 有冠心病病史的患者吃多少鱼和发生心梗有关系吗？ 吃鱼油胶囊能降低冠心病患者的全因死亡率吗？ * 临床研究的“解剖” 研究设计 队列研究 * 临床研究的“解剖” 研究设计 病例-对照研究 * 临床研究的“解剖” 研究设计 横断面研究 * 临床研究的“解剖” 研究设计 随机对照试验 * 临床研究的“解剖” 研究设计 哪种最好？ 没有永远的最好，合适就好 哪种最有效率？ 哪种成本最低？ 哪种能得到满意的答案？ * 临床研究的“解剖” 研究对象 锁定目标人群 纳入标准 排除标准 收集足够的研究对象 抽样 最适合回答“研究问题”的人群 “目标人群”中可及的一个亚组 * 临床研究的“解剖” 研究参数 观察性研究 描述性研究 率 分析性研究 预测参数 结局参数 混杂参数 干预性研究 预测参数(干预) 结局参数 混杂参数… 举例 鱼与心血管疾病 我们吃鱼多吗？ 吃鱼能降低心血管疾病的风险吗？ * 临床研究的“解剖” 统计分析 假设 无效假设 备择假设 计算样本量 Effect Size Power Statistical Significance 分析方法 * 临床研究的“生理” 临床研究之目的 研究结果推断自然规律 * 临床研究的“生理” 2种推断 内部真实性 依靠研究实施解决 外部真实