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TherapyforFibroticDiseasesNearingtheStartingLine
FibroticDiseasesPulmonaryfibrosis,renalfibrosis,andhepaticcirrhosisareamongthemorecommonfibroticdiseases,whichinaggregaterepresentahugeunmetclinicalmonfibroticdiseases,whichinaggregaterepresentahugeunmetclinicalneed.
howtissueinjuryandrepairleadtofibrosispresentpromisingnewapproachesofdiagnosispresentpromisingtreatmentoffibroticdiseases目的
目录CONTENTSCOMMONFEATURESOFFIBROSISACROSSTISSUESSOURCESOFFIBROGENICCELLSPATHWAYSDRIVINGMYOFIBROBLASTGENERATIONFROMRESIDENTMESENCHYMALCELLSTISSUE-SPECIFICFEATURESOFFIBROSISFORTHERAPEUTICTARGETINGOBSTACLESTOTRANSLATIONOFBASICSCIENCEINTOCLINICALPRACTICETHERAPIESFORFIBROSIS
组织间纤维化的共同特点ResolutionandregressionoffibrosisImmunecellrecruitmentPropertiesofthefibroticECMAppearanceofmyofibroblastsEpithelialinjuryanddysfunction123456
代谢途径的失调Epithelialinjuryanddysfunction细胞死亡整合素TGF-β间相互作用EMT上皮间质转化两种类型免疫应答
TGF-β与整合素ανβ6机械结合LAP片段C端N端ανβ6细胞内骨架蛋白相互作用，如肌动蛋白前体形式潜在相关肽完成细胞粘附作用将ECM信号传导至胞核内损伤的上皮细胞高度表达
ImmuneresponsesExtracellularmatrixInnatelymphoidcellsPro-fibroticcytokinesCelldeathCellstressERstressPathologicEMTTGFβactivationROS
ADCB间充质细胞肌成纤维细胞功能、形态转录调节分泌大量Ⅰ、Ⅲ胶原及细胞外致纤维化的基质蛋白Appearanceofmyofbroblasts前体细胞肌成纤维细胞PDGF、CTGFTGF-β结合(a-SMA)(pericytes,residentfibroblasts,hepaticstellatecells,andrenalmesangialcells)pathwaysofgeneregulation:TGFb:SmadsJunDclassicaltyrosinekinasesignalingAutophagicsignaling
01取代并破坏正常组织结构02改变固有细胞及肌成纤维细胞的功能03调节细胞因子和生长因子的失活及激活状态04组织硬度增加，改变正常和病理性细胞应答PropertiesofthefibroticECM异常正常分Ⅳ布于内皮与上皮之间，层粘连蛋白及Ⅳ型胶原及蛋白聚糖混合物组成Ⅰ、Ⅲ胶原、纤连蛋白、骨桥蛋白、透明质酸增多
本身也是固有免疫应答的感应器Immunecellrecruitment这些免疫分子包括：TNFa、IL-1b、NALP3/ASC、IL-6andIL-17A,andtype2cytokinesincludingIL-4andIL-13IL-4andIL-13及其他相关细胞因子可能是治疗纤维化疾病的新靶点固有免疫应答对肌成纤维细胞的转化及纤维化十分重要Myofibroblastschemokinescytokinesoxygenradicals（-）靶点onocyte-de
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