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2023儿童非结核分枝杆菌病的研究进展
1摘要
全球儿童非结核分枝杆菌(non-tuberculousmycobacteria,NTM)感染率呈现上升趋势。儿童NTM病的临床表现与成人疾病存在明显差异,但其相关情况的报道总体偏少。本文总结了儿童NTM病的流行病学特点、常见疾病类型的致病菌种、主要临床表现及其诊断和治疗方案,以期帮助
读者全面系统地了解儿童NTM病。
关键词:儿童,分枝杆菌;非典型性;综述文献(主题)
非结核分枝杆菌(non-tuberculousmycobacteria,NTM)是指除结核分枝杆菌复合群和麻风分枝杆菌以外其他分枝杆菌的统称。NTM在自然界中普遍存在,分布于土壤、水源、动植物宿主中,是淋浴头表面最常见的细菌。近年来,全球由NTM引起的感染性疾病的发病率呈明显上升趋势,但关于儿童NTM病的相关报道较少。由于儿童NTM病缺乏特异性临床表现,且相关诊断技术匮乏,导致儿童NTM病误诊率高、诊断延误普遍,亟待提高医务工作者对疾病的认识。笔者总结了儿童NTM病的流行病学特点、常见疾病类型的致病菌种、主要临床表现及其诊断和治疗方
案,旨在帮助读者更全面地认识儿童NTM病。
一、儿童NTM病的流行病学情况
我国成人NTM分离率持续升高,2010年的全国结核病流行病学调查中
NTM占比高达22.9%,但儿童罹患NTM的发病率等情况目前未有报道。
来自其他国家的研究数据显示,NTM引起的儿童患病率在0.8/10万~5.4/10万之间,疾病类型以淋巴结炎最为常见,其次是肺部疾病和皮肤及软组织疾病;但引发疾病的菌种在不同国家不尽相同。德国全国范围内统计发现,儿童NTM病的患病率为3.1/10万,其中97%表现为淋巴结炎,以鸟分枝杆菌最为常见(83.3%),其次为胞内分枝杆菌(6.9%);荷兰报道的儿童NTM病患病率为0.8/10万,其中87%表现为颈部淋巴结肿大,以鸟分枝杆菌感染最为多见(50%),其次是马尔摩分枝杆菌(6%)和龟分枝杆菌(6%);澳大利亚的国内调研数据显示,儿童NTM病患病率为0.6/10万~1.6/10万,其中76.4%表现为淋巴结炎,17.8%表现为
皮肤和软组织感染,致病菌种以鸟分枝杆菌复合群(Mycobacterium
aviumcomplex,MAC)最高(77.8%),其次为溃疡分枝杆菌(14.4%)和海分枝杆菌(3.3%);沙特阿拉伯的全国性流行病学调查显示,淋巴结炎和肺部感染分别占40.4%和26.9%,以猿分枝杆菌最为常见(31.8%),其次为脓肿分枝杆菌(23.1%)。NTM相关疾病的发病呈现以下流行病学特点:1~5岁是发病高峰期;女孩发病率略高于男孩,但差异无统计学意义;冬末和早春是发病的高峰期,而秋季最低,有研究表明这可能与维生素D的季节性变化有关;因为NTM的生物膜能够促使其较强的附着在水
及水系统表面,因此,居住在离水源较近的儿童更易患NTM病。
二、儿童NTM病的感染途径及易感因素
NTM在自然界中广泛存在,但由NTM导致的感染却非常罕见,个体免疫因素、基础性疾病与罹患疾病密切相关。(1)淋巴结炎的致病菌主要经口感染,研究发现儿童在接种过卡介苗后患MAC淋巴结炎的风险明显降低;(2)皮肤及软组织疾病通常是由于创伤或者外科手术后细菌直接感染受伤部位引起;(3)肺部疾病通常通过吸入带有NTM的气溶胶而感染,有慢性肺部疾病的儿童,尤其是罹患囊性纤维化(cysticfibrosis,CF)和非CF相关性支气管扩张者,患NTM肺部疾病的风险明显增高;(4)播散性疾病常与患儿的免疫系统有关,当儿童患有T细胞免疫缺陷(如艾滋病)或白细胞介素-12/γ-干扰素通路缺陷时,易发生播散性疾病。此外,在白血病患儿和实体器官移植受者中NTM感染发生率增加;肿瘤坏死因子阻断剂也会增加感染的风险;(5)由于NTM可在一些合成材料上形成生物膜,以及具有较强地抵抗消毒剂能力,所以会导致一些导管相关疾病:如
腹膜透析的患者发生腹膜炎,心脏手术后发生胸骨骨髓炎。
三、儿童NTM病的主要致病性菌种
不同的NTM疾病类型具有一定的菌种偏好性。MAC是淋巴结炎中最常见的菌种,其次是瘰病分枝杆菌;肺部疾病以MAC和脓肿分枝杆菌复合群(Mycobacteriumabscesscomplex,MABC)最为常见,其中MABC感染往往比MAC感染引发的疾病更重。皮肤及软组织疾病多由快生长分枝杆菌引起,如MABC、偶发分枝杆菌和龟分
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