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2023成人肠外营养脂肪乳注射液临床应用指南(完整版)

为规范肠外营养脂肪乳注射液的应用,中华医学会肠外肠内营养学分会与中国医师协会外科医师分会临床营养专家工作组组织国内相关领域专家,参照最新临床指南编撰国际标准规范,通过检索国内外文献,汇总临床证据,应用德尔菲法并结合我国专家经验,形成《成人肠外营养脂肪乳注射液临床应用指南(2023版)》,旨在推动肠外营养脂肪乳注射液的合理应

用。

一、脂肪乳注射液的分类

脂类广泛存在人体内,是细胞膜的组成成分。在营养方面,脂类能提供热量和必需脂肪酸,并能协助脂溶性维生素吸收。脂类在小肠经胆汁中胆汁酸盐的作用,乳化并分散成细小微团后才能被消化酶消化。在十二指肠和空肠上段以脂肪酸形式通过肠黏膜,经淋巴及门静脉途径进入肝脏,在

肝细胞线粒体内代谢。

脂肪酸根据碳链长度可分为短链(<6C)、中链(6~12C)和长链(>12C)脂肪酸。根据饱和程度,即是否含有碳碳双键,分为饱和与不饱和脂

肪酸。

不饱和脂肪酸如果只有1个双键,称为单不饱和脂肪酸

(monounsaturatedfattyacid,MUFA),如油酸;有≥2个双键,称为多不饱和脂肪酸(polyunsaturatedfattyacid,PUFA),如亚油酸、

亚麻酸等。

根据从不饱和脂肪酸碳链的甲基端碳位算起的第一个不饱和键位置,分为w-3、w6和w-9脂肪酸。鱼油中主要为w-3脂肪酸,大豆油中主要为w

6脂肪酸,橄榄油中主要为w-9脂肪酸。

根据体内是否可以合成,脂肪酸分为必需脂肪酸(essentialfattyacid,EFA)和非必需脂肪酸。EFA因机体不能合成或合成太少,必须依靠外源

性补充,主要是亚油酸和亚麻酸。

以上结构特点决定了脂肪酸在代谢、炎症反应、免疫应答、氧化应激、

凝血机制、器官保护及创伤愈合等多方面的功能。

脂肪乳注射液是油、磷脂乳化剂、等渗剂和注射用水制成的稳定的水包油型制剂。油以TG形式存在。临床应用的脂肪乳注射液分类参考脂肪酸分类。根据脂肪酸碳链长短,分为长链脂肪乳和中/长链脂肪乳,后者根据碳链和三酰甘油键的结合情况,分为物理混合的中/长链脂肪乳和结构中/长链脂肪乳。根据油的来源,包括大豆油脂肪乳、橄榄油脂肪乳、鱼油脂肪乳等。同时,随着临床需求的发展,还出现了多种油成分混合制剂,

方便临床选择应用。

二、脂肪乳注射液的应用指征

推荐意见1:脂肪乳注射液可提供能量及EFA,调节糖脂供能比例,并发挥节氮作用,是肠外营养中必要的成分。(证据级别:高;推荐强度:强;专家投票:强烈同意为89.4%,同意为10.6%,不同意为0,不明确意见

为0)

三、不同脂肪乳的临床药理特点及选择

推荐意见2:实施肠外营养时,应选择大豆油长链脂肪酸为基础的脂肪乳剂,以保证EFA供给,可联合使用鱼油脂肪乳、中链脂肪乳和(或)橄榄油脂肪乳,调节脂肪酸构成,发挥不同药理作用,协助改善患者的临床结局。(证据级别:中级;推荐强度:强;专家投票:强烈同意为48.9%,

同意为46.8%,不同意为4.3%,不明确意见为0)

(一)长链及中/长链脂肪乳

大豆油脂肪乳的主要成分为长链甘油三酯(long-chaintriglyceride,LCT),其在补充能量的同时,可满足机体EFA需求。EFA缺乏常发生在长期低或无脂肪乳输入或脂肪摄入患者,通常持续时间>13周即可出现,需每日补充含有亚油酸的脂肪乳,即每日能量需求的2%~4%应由亚油酸

供给。大豆油脂肪乳中w6:w-3脂肪酸的比例约为7:1,w-6脂肪酸在

体内主要代谢为二十烷酸(花生四烯酸),再进一步代谢为前列腺素、血

栓素和白三烯等,这些促炎介质有增加氧化应激和全身炎症反应的风险。

中/长链脂肪乳包括由LCT和中链甘油三酯(medium-chaintriglyceride,MCT)物理混合而成的制剂(以下缩写为“MCT/LCT”)和LCT、MCT化学合成的结构脂肪乳(structuredtriglyceride,STG)。与LCT比较,MCT具有抗过氧化、促炎作用小的特点,对肝功能影响较小,

并可调节免疫。

由于MCT的脂肪酸碳链不含不饱和双键,其代谢不依赖肉碱系统转运至线粒体,血清廓清和氧化速率均高于LCT,可快速供能。此外,MCT代谢过程中产生的酮体可促进免疫细胞和肠黏膜上皮细胞增殖。但MCT

存在如下缺点:

(1)EFA含量少,单独使用无法提供足够EFA。

(2)代谢过程产生酮体,有引起酸中毒的风险。

(3)可通过血脑屏障,有诱发中枢神经系统

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