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第十九支气管哮喘演示文稿 当前第1页\共有23页\编于星期五\23点 （优选）第十九支气管哮喘 当前第2页\共有23页\编于星期五\23点 急性发作期 反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等。下半夜/凌晨 气流受阻：呼气－哮鸣音；吸气－三凹征 临床缓解期 症状消失，通气功能恢复 小气道功能偏低 气道变态反应性炎症 疾病 临床症状 当前第3页\共有23页\编于星期五\23点 70年代和80年代初－“痉挛学说”： 支气管痉挛；舒张支气管平滑肌（支气管扩张剂） 80年代和90年代初－“炎症学说”： Th2驱动的以嗜酸细胞侵润为主的气道炎症；抗炎（吸入糖皮质激素） 现代观点：变态反应、气道炎症、气道反应性增高及神经等多重因素相互作用的结果。 发病机制 疾病 当前第4页\共有23页\编于星期五\23点 疾病 1.变态反应：肥大细胞IgE介导I型变态反应； 2.气道慢性炎症：免疫系统辅助性T细胞亚群 Th1和Th2失衡，Th2产生过多的白介素IL3，4，5，9，13以及粒细胞巨噬细胞刺激因子 GM-CSF。刺激炎症细胞（嗜酸性，嗜碱性，肥大细胞）活化，增生，浸润，释放。 3.高反应性：免疫失衡－Th2优势驱动变态反应和炎症反应 ；神经调节失衡－β受体↓迷走↑；慢性炎症造成的黏膜损伤，神经末梢暴露等。 4.气道重建：长期反复发作，黏膜平滑肌腺体增生。 当前第5页\共有23页\编于星期五\23点 上皮损伤 炎症细胞浸润 血管扩张 黏液腺肥大 水肿 黏液 基膜增厚 NAEP, Expert Panel Report. Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma. August 1991. 气道平滑肌 哮喘时的气道形态学改变 当前第6页\共有23页\编于星期五\23点 一、β2 受体激动剂 第二节 支气管哮喘治疗的常用药物 药物 1.支气管平滑肌：腺苷酸环化酶激活→cAMP↑→激活钙离子泵→平滑肌舒张 2.肥大细胞：膜稳定→组胺白三烯等释放↓ 3.胆碱能神经突触前膜：Ach释放↓ 机制：激动β2受体 扩张支气管，终止发作,急性发作期首选. 非选择性：麻黄碱、肾上腺素、异丙肾上腺素 选择性β2受体激动药 当前第7页\共有23页\编于星期五\23点 【不良反应】 1.心血管副作用：沙丁胺醇>异丙喘宁>氯丙那林>非诺特罗>特布他林。心血管疾病患者或合用氨茶碱易发生. 2.气道反应性增高:中短效药物长期使用 3.耐受性: 疗效下降,发作加重//受体向下调节.避免盲目加大剂量和长期规律使用。 4.骨骼肌震颤：骨骼肌β2受体激动。 5.其他：静脉给药可致血糖升高，低血钾;中枢兴奋和消化道不良反应；致畸（沙丁胺醇）；偶见诱发支气管痉挛。 药物 按需间歇使用 当前第8页\共有23页\编于星期五\23点 【常用制剂】短效4-6h ；长效12～24 h ；速效2-15 min ；慢效30 min 。 1.短效速效：沙丁胺醇、克仑特罗和特布他林吸入制剂。 快、强。缓解轻中度急性哮喘首选。 2.短效慢效：沙丁胺醇、特布他林口服制剂，方便，慢，副作用明显。控、缓释剂型维持时间(8～24 h)，适用于夜间哮喘的预防和治疗。 3.长效类：速效-福莫特罗吸入剂,哮喘急性发作；慢效-沙美特罗吸入剂，夜间哮喘和运动诱发哮喘。 具有一定的抗炎作用,与短效类相比,不易引起气道 反应性增高。 不宜长期单独用，与吸入糖皮质激素类药物联合使 用治疗中重度持续哮喘患者的长期治疗。 药物 长期治疗推荐使用长效类药物 当前第9页\共有23页\编于星期五\23点 二、茶碱类 茶碱片剂外，尚有三类： 茶碱的复盐—氨茶碱、胆茶碱。 茶碱的衍生物—丙羟茶碱、二丙羟茶碱、多索茶碱 。 缓释或控释制剂—葆乐辉、舒弗美、复方长效氨茶碱片。 药物 当前第10页\共有23页\编于星期五\23点 【机制】 ①抑制磷酸二酯酶（PDE），细胞内cAMP↑,松弛气道平滑肌。 ②阻断腺苷受体，拮抗腺苷诱发的气道收缩。 ③低浓度茶碱具有抗炎作用和免疫调节作用； ④兴奋呼吸中枢和呼吸肌。 药物 当前第11页\共有23页\编于星期五\23点 优点： 多方面作用：平喘、抗炎、防止呼吸肌疲劳； 抗炎作用和免疫调节作用,延缓病情进展。 缺点： 不良反应多：胃肠道反应、中枢兴奋、心脏毒性与代谢紊乱（严重）。 直接扩张支气管不如β2-受体激动药，抗炎作用不如糖皮质激素 治疗窗狭窄，临床用药剂量难以掌握.（缓、控释剂）。 药物 当前第12页\共有23页\编于星期五\23点 【常用制剂】 1.口服制剂：轻度哮喘发作和维持治疗。 缓释剂型： ①半衰期长；②血药浓度平稳；③对胃肠道的刺激性小。喘息型支气管炎、慢性哮喘、夜间哮喘。//长期服用缓