药理治疗充血性心力衰竭的药物.ppt

强心苷的化学结构 强心苷的构效关系 1.苷元：是强心苷作用的关键部位 2.糖数目多作用加强 稀有糖维持久；若含葡萄糖，易代谢转化，维持时间短 苷元 * 第二十九页，共五十一页，2022年，8月28日 （一）对心脏的作用 1、正性肌力作用（治疗心衰的药理学基础）： ①选择性地直接加快心肌纤维缩短速度，使心肌收缩敏捷，心收缩期缩短，舒张期相对延长； ②加强衰竭心肌收缩力的同时，不增加或减少心肌耗氧量； ③舒张期压力与容积下降，心输出量增加。 药理作用 * 第三十页，共五十一页，2022年，8月28日 * 第三十一页，共五十一页，2022年，8月28日 强心苷作用机制： 与心肌细胞膜上的强心苷受体Na+-K+-ATP酶结合并抑制其活性， 使Na+-K+交换减弱、Na+-Ca+交换增加，促进细胞Ca2+内流以致胞浆内Ca2+增多、收缩力增强。 * 第三十二页，共五十一页，2022年，8月28日 2. 减慢心率作用（负性频率）： 由于心输出量提高?颈动脉窦及主动脉弓压力感受器刺激增 加?导致迷走神经活性提高?抑制窦房结?降低衰竭心脏的心率。 负性频率作用可以使心脏舒张期延长从而得到较好的心肌灌注。 * 第三十三页，共五十一页，2022年，8月28日 3. 对传导组织和心肌电生理特性的影响 （1）对自律性的影响（a）兴奋迷走神经而降低窦房结自律性，大剂量直接抑制窦房结，引起心动过缓。 （b）抑制Na+-K+-ATP酶，细胞失K+，最大舒张电位减小（接近阈电位），使浦肯野纤维自律性提高。细胞失K+，使得ERP缩短，易引发室性心动过速或室颤。 * 第三十四页，共五十一页，2022年，8月28日 （2）对传导性的影响兴奋迷走神经，促进K+外流，使心房肌细胞静息电位加大，加快心房肌细胞传导。 * 第三十五页，共五十一页，2022年，8月28日 （二）对神经和内分泌系统的作用 （1）神经系统：兴奋延髓催吐化学感受区 引起呕吐（副作用） （2）内分泌系统：降低心衰患者血清肾素活性。（有利于心衰的治疗） * 第三十六页，共五十一页，2022年，8月28日 * 第一页，共五十一页，2022年，8月28日 【目的要求】 1．掌握强心苷的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应以及中毒的防治。 2．熟悉治疗心力衰竭药物的分类，各类代表药物治疗心力衰竭的药理依据和意义 3．了解心力衰竭的病理生理基础。 * 第二页，共五十一页，2022年，8月28日 第一节 心力衰竭的病理生理学及治疗心力衰竭药物分类 * 第三页，共五十一页，2022年，8月28日 一、心力衰竭的病理生理学 * 第四页，共五十一页，2022年，8月28日 什么是充血性心力衰竭 充血性心力衰竭 （congestive heart failure，CHF）又称慢性心功能不全（chronic heart failure，CHF）。 多种病因引起的超负荷心脏病， 表现为心脏收缩和舒张功能障碍，动脉系统供血不足，静脉系统（肺循环和体循环）淤血症状。 * 第五页，共五十一页，2022年，8月28日 (1) 充血性心力衰竭基本病因 ① 心肌病变：心肌炎、心肌病、冠心病等； ② 心脏负荷过重：如肺动脉高压等引起的收缩期负荷（后负荷），瓣膜关闭不全，甲亢、贫血使血流加快等引起的舒张期负荷（前负荷）； ③ 心室充盈受限：限制性心肌病、心包大量积液等。 充血性心力衰竭病因 * 第六页，共五十一页，2022年，8月28日 (2) 充血性心力衰竭诱发因素 呼吸道部位感染 严重心律失常 情绪激动和过度劳累 妊娠与分娩 水、电解质及酸碱平衡失调 不恰当停用洋地黄 * 第七页，共五十一页，2022年，8月28日 慢性心衰症状 动脉系统供血不足：心输出量(cardiac output, CO)? 、倦怠、乏力 静脉系统淤血： 肺充血：呼吸困难（劳力性、端坐） 肝淤血：上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化 消化道淤血：食欲下降、恶心、呕吐 肾脏淤血：蛋白尿、肾功能减退 * 第八页，共五十一页，2022年，8月28日 由于心脏工作能力减损，心排血量降低，静脉系统淤血及动脉系统灌注不足的一组心脏循环症候群。 心脏能力减损 CO↓ 静脉淤血 动脉灌注不足 * 第九页，共五十一页，2022年，8月28日 心功障碍 输出量 神经激素 血管收缩 心肌β1受体 阻抗 顺应性 后负荷 钠水储留 心收缩力 顺应性 血管肥厚 重构 血容量 静脉淤血 心肌肥大，重构 回心血量 前负荷 收缩功能下降，舒张功能下降 RAA 儿茶酚胺 心功能障碍病理生理学及药物作用环节 1 8 2 6 5 4 7 3 6 * 第十页