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2020炎症性肠病相关肺损伤的研究进展（完整版） 炎症性肠病（IBD）可累及肠外器官，而与IBD相关的肺损伤因其发病率低，容易被忽视。本文对IBD相关肺损伤进行综述，提高临床医生的认识，为临床医生提供参考。 炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是一种肠道慢性非特异性炎性疾病，包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn′s disease，CD），超过1/3的患者有肠外表现，可累及关节、眼、皮肤、肝脏等，而与IBD相关的肺部疾病因发病率低，容易被忽视。本文对IBD相关的肺损伤进行综述，为临床医生提供参考。 目前关于IBD相关肺损伤的发病机制尚不明确，主要认为有以下几点：①肠道和肺在胚胎时期共同起源于内胚层的前肠区域，拥有相似的免疫学特性；②呼吸道和肠道共同暴露于受污染的空气中，大大增加了呼吸系统疾病的发病率，而污染物通过吞咽等被肠道吸收，引起全身或局部免疫反应，肠道产生的免疫复合物会在呼吸系统沉积；③呼吸系统和肠道有共同的黏膜免疫系统，肠道的淋巴细胞会循环并定位在呼吸道黏膜表面，从而导致呼吸系统疾病。 一、临床改变 早在1999年，有学者表明IBD相关肺部疾病发病率虽然低，但至少有一半无肺部症状的IBD患者存在肺功能或支气管肺泡灌洗液检测异常。最常见的表现是支气管内径增大、支气管壁增厚等。Ji等对尚未开始治疗的64例IBD患者进行肺功能检测，结果表示第1秒用力呼气容积、用力肺活量、用力呼气中段流量和一氧化碳肺弥散量的测量值均显著低于健康对照组，差异有统计学意义。Herrlinger等对66例无呼吸道症状的IBD患者和30例正常对照者进行肺功能测定，42%的IBD患者出现了肺功能异常，只有3%的对照组受检者出现了异常。此外，Ate?等发现，在无吸烟史、无既往呼吸道疾病史的IBD患者中，也多有肺功能检测异常，这表明肺功能检测可作为一种有效的无创检测来评估IBD患者的肺部情况。此外，高分辨率CT（high resolution CT，HRCT）也可以检测无明显呼吸道症状的IBD患者的肺部受累情况。 二、IBD相关肺损伤疾病分类 1．气道病变 IBD相关气道病变最早由Kraft等于1976年发现，气道病变是最常见的肺损伤，可涉及咽、喉、声门、气管及支气管。支气管病变最常见的是支气管扩张，其次是慢性支气管炎。呼吸道症状与IBD的疾病活动度并不平行，在IBD疾病缓解期也可出现。 支气管扩张以咳嗽、咳脓痰为主要表现，其特征为支气管树不可逆的扩张，在UC中较为常见，且多发于结肠切除术后的患者。在以支气管扩张为代表的大气道病变中，支气管镜的典型表现为红斑和气管黏膜弥漫性散在白色病变，活检显示上皮化生、炎性细胞的肉芽肿浸润和黏膜溃疡。吸入性或全身系统性使用激素可作为一线治疗选择。对于难治性病例，建议通过纤维支气管镜进行支气管灌洗，以提高局部糖皮质激素的有效浓度。但有学者认为，吸入性糖皮质激素对IBD相关的支气管扩张无效，原因可能是支气管表面布满分泌物，影响吸入性糖皮质激素的吸收。 Protopapas等测定了27例IBD患者和39例健康对照者肺泡内一氧化氮浓度（CANO）、呼出气一氧化氮水平（FeNO），结果发现IBD组的FeNO水平明显高于对照组，且IBD患者的CANO水平显著升高，差异有统计学意义。作为小气道炎症反应的标志，CANO水平在IBD患者中显著高于健康对照组，说明相较于健康对照组，IBD患者更容易存在小气道炎症反应。 不少学者提出，气道病变的患者新发IBD的风险也高于健康对照组，这可能与遗传、吸烟史、环境污染、免疫调节等相关。 2．肺实质性病变 IBD相关肺损伤患者中，大约1/4的患者是肺实质受累，其中UC引起的肺实质受累比CD更常见，最常见的肺实质受累是间质性肺病（interstitial lung disease，ILD）。 间质性肺病包括机化性肺炎（organizing pneumonia，OP）、非特异性间质性肺炎、特发性肺纤维化等，常表现为干咳、胸闷、发热、体质量减轻等，症状不典型，且与疾病活动度无关。ILD常见是由美沙拉嗪和柳氮磺胺吡啶引起的药物反应，但也有少数与药物无关的纤维性肺泡炎和嗜酸性粒细胞肺炎的报道。IBD相关的ILD肺功能检测可能是正常的，也可能显示不同程度的限制性通气障碍，典型的支气管肺泡灌洗液检查表现为细胞总数增多和淋巴细胞轻度升高，HRCT扫描常可表现为磨玻璃样阴影、肺泡充盈等。IBD相关的ILD通常对全身性激素使用反应良好，可使用中等剂量的泼尼松0.5 mg/kg qd治疗，但在逐步减少剂量的过程中要注意ILD的复发。 肺结节病也属于IBD相关的肺实质性疾病。坏死性肺结节常见于CD，组织学上这些结节由无菌的中性粒细胞构成，并