病毒性肝炎抗病毒治疗课件.pdfVIP

病毒性肝炎抗病毒治疗 抗乙肝病毒艰难性 和 治疗的长期性 HBV复制 • 细胞中HBV的感染过程 CCCDNA 共价闭合环DNA • 一般35--50天 • cccDNA构象变化后与核蛋白 结合其半衰很长 • HBV基因分型 •A,B,C,D,E,F,G,H八个型 地坛医院155例分型 ?3% A1% B+C 15% B30% C 51% D,E,F 0 HBeAg-,抗Hbe+乙型肝炎 • B,C,型容易产生前C和C基因变异 • 亚洲主要为 B,C,型, • 亚洲HBV变异,HBeAg阴性,抗HBe阳性 乙型肝炎中,前C变异约40%,C启动子 变异约30% • 我国约20%~25% • 对IFN较耐药 HBV DNA 型与病情关系 • Hajime Sumi 585例慢乙肝 B型比C型自然HBeAg易 转抗Hbe P<0.01 肝组织HBeAg转阴 B多于C P 0.022 • Chun Tao Wai B型比C型对 IFN应答率高,较易 HBeAg血清转换 前C和C区双变异的 C型比B型多 HBV基因型的分布 • A型：西欧、北欧、北美、中非 • B型：东南亚、中国、日本 • C型：中国、日本、韩国、朝鲜等远东地区 越南、太平洋群岛 （波利尼西亚） • D型：地中海盆地、中东、印度 • E型：非洲 • F型：美洲原住民、波利尼西亚 • G型：美国、法国 慢性乙肝诊断越来越难 S基因变异HBsAg阴性者约1.8% 32例血清排除各种肝炎和肝病10例 血清HBV DNA阳性乙肝 亚临床活动性慢乙肝 α-干扰素的抗病毒的作用机理 一是调节机体免疫, 促使产生HBV特异细胞 毒T细胞(CTL) 促进细胞膜MHC-1的表达, 使 TCL更易杀伤病毒感染的靶细胞。 二是IFNα和细胞膜上干扰素受体-1 结合 1.诱导2’-5’ 寡腺苷酸合成酶 去诱导 RNA酶L活化, 水解mRNA, 抑制病毒蛋白的 合成； 2.通过活化蛋白激酶(PKR), 磷酸化起始 因子(Eif-2a), 使起始因子无功能, 阻断了 mRNA翻译的启动, 抑制病毒蛋白的合成。 干扰素抗病毒机制示意图 Tc TH + + NK + IFN + MHCI 凋亡 _ cccDNA 诱予RNA酶L活化 PKR磷酸化Eif-2a mRNA 前基因 细胞核 mRNA 逆转录酶 负链DNA