SITC免疫检查点抑制剂毒性管理共识.pdf

《免疫检查点抑制剂相关毒性管理：来自美国癌症免疫治疗协会 （SITC）毒性 管理工作组的共识建议》 作者： 1† 2† 3 4 5 I. Puzanov , A. Diab , K. Abdallah, C. O. Bingham III, C. Brogdon, R. 2 1 2 6 7 8 Dadu, L. Hamad, S. Kim, M. E. Lacouture, N. R. LeBoeuf, D. Lenihan, 9 2 1 12 10 C. Onofrei, V. Shannon, R. Sharma, A. W. Silk , D. Skondra , M. E. 2 2 11 12† 1*† Suarez-Almazor,Y. Wang, K. Wiley , H. L. Kaufman , M. S. Ernstoff ， 代表美国癌症免疫治疗协会 （SITC）毒性管理工作组编写 摘要 摘要： 癌症免疫疗法改变了癌症的治疗。然而，随着基于免疫的治疗方法 （包括被广泛 使用的一类被称为免疫检查点抑制剂的药物）的使用逐渐增加，暴露了一组离散 的免疫相关不良事件 （irAEs）。其中许多不良事件是由与药物治疗效应相同的 免疫机制所驱动的，即阻断了原有的能够抑制免疫系统以及保护身体组织免遭不 受控制的急性或慢性免疫反应损害的抑制性约束机制。皮肤、肠道、内分泌、肺 部和肌肉骨骼的免疫相关不良事件相对较常见，而心血管、血液、肾脏、神经和 眼科的免疫相关不良事件则较少见。大多数免疫相关不良事件的严重程度为轻- 中度；然而，在文献中报道了严重但偶尔能致命的免疫相关不良事件，而且高达 2%的患者发生治疗相关的死亡，当然这些也因免疫检查点抑制剂(ICI)而异。与 化疗所致的不良事件相比，免疫治疗相关的不良事件通常具有迟发和持续时间长 的特点，处理是否能取效取决于早期发现和及时干预免疫抑制和/或免疫调节策 略。解决此问题迫切需要多学科的指导，以从多方的视角来识别、报告和管理器 官特异性毒性，直至有循证医学的资料可以指导临床决策。癌症免疫治疗协会 （SITC）成立了一个多学科毒性管理工作组，进行了一整天的研讨会来制定免疫 治疗相关不良事件标准化管理的建议。这里，我们介绍了工作组关于免疫检查点 抑制剂治疗相关毒性管理的共识建议。 关键词：免疫相关不良事件、毒性、免疫检查点抑制剂 背景 [1,2] 癌症免疫疗法已经彻底改变了癌症的治疗 。目前，使用最广泛的方法是使用 [1] 针对抑制T细胞活化的调节性免疫检查点分子的靶向单克隆抗体 （mAb） 。目 前，美国食品和药物管理局 （FDA）批准了六种免疫检查点抑制剂 （ICIs）用于 [3] 多种实体瘤和一种血液恶性肿瘤 （霍奇金淋巴瘤） 。Ipilimumab （伊匹单抗） 是一种完全的人源IgG1单克隆抗体，阻断细胞毒性T淋巴细胞抗原-4 （CTLA-4， 一种T细胞活化的检查点抑制剂），是第一种被批准的免疫检查点抑制剂（ICI）， [4] 于2011年被ICI批准用于晚期黑色素瘤 。 Pembrolizumab （派姆单抗）和nivolumab （纳武单抗），都是通过阻断程序性 死亡蛋白1（PD-1）来调节T细胞活化的重组IgG4单克隆抗体，于2014年被FDA [5,6]