化疗药的心肺毒性.ppt

* 白介素-2可引起：持续性室性心动过速；为控制的心率失常；胸痛并伴有心电图改变、心绞痛或心肌梗塞；心压塞。 紫杉醇可引起不同类型的心率紊乱，最常见为心动过缓，发生率30%左右。心率减慢至40次/分。不必治疗。如伴有2、3级房室传导阻滞，及胸部不适，则对症治疗或安起博器。 泰索帝心血管的反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压。机制：可能与其释放组胺，刺激心脏H1及H2受体，导致心肌耗氧量增加，冠状 动脉收缩及负性心率作用。 * MIT米托蒽醌：机构与ADM相近，第9位C原子上没有氨基酸的组成部分，而蒽环类抗癌的心脏毒性与其氨基酸糖部分有关。故心脏毒性低于阿霉素。既往用过蒽环类药物或积累剂量超过140-160mg/m2，约10%有明显心脏毒性，如 应用阿霉素剂量超过350mg/m2，必须检查心功能才可用此药。 5-FU治疗过程中，少数病例既往无心脏病史，亦无高血压，也未作过胸部放疗，可产生胸痛、心率加快、ECG发生变化（S-T段抬高，T波升高或倒置）。血中乳酸脱氢霉活性升高。 MMC心脏毒性表现在少数病人停药后突然心力衰竭而死亡，可能与还原形苯醌自身氧化产生活性氧自由基有关。 与ADM同时应用增加心脏毒性，建议ADM总量限制在按体表面积450mg/m2以下。 * 盐酸多柔比星脂质体注射液，表面采用聚乙二醇（MPEG）修饰的新型脂质体。靶向性是脂质体作为药物载体最突出的特征。隐匿型脂质体包裹：逃避免疫系统、巨噬细胞识别和清除延长血液循环时间，循环中始终保持包裹状态，降低全身毒性,半衰期45h,循环时间延长,提高药物在肿瘤组织中的浓度, 心脏毒性显著降低。累积剂量500mg/m2也不增加心脏毒性。 Herceptin:是针对细胞核Her-2基因调控细胞表面的P185糖蛋白而研制的重组DNA衍生的人化单克隆抗体。本身心脏毒性并不显著，但如果和阿霉素同时应用，心脏毒性明显表现为呼吸困难、水肿、左心射血减少、心力衰竭。既往用过阿霉素和胸部放疗的病人，Herceptin可使心脏毒性重现。 * 血管内皮抑素(ES)：为内源性血管生成抑制剂，通过特异性抑制微血管内皮细胞迁移及诱导其调亡，发挥抗血管生成和抑制肿瘤生长作用。根据作用机制不同有以下3种： 1. 抑制干扰血管内皮细胞生长：如：TNP-470(AGM- 1470)反应停(thalidomide)、凝血栓蛋白-1(TSP-1)、 内皮抑素、血管抑素。 2. 干扰血管内皮附着、迁移：如：抗整合素抗体。 3. 作用与金属蛋白酶：抑制金属蛋白酶活性,从而抑 制肿瘤新生血管的形成.如:Batimastat,Marimastat及 PEX. * rh-endostatin 1期：起始15mg/m2，最大600mg/m2，经4000多次给药，未发现剂量限制性毒性(DLT)和最大耐受(MTD), 1/61出现室上性心动过速和胸部不适，检查有明显冠状动脉病变，考虑endostatin可能影响心脏血管形成。 * ISEL研究显示吉非替尼相对安慰剂并未显著增加心肺毒性 * BR21研究显示厄洛替尼相对安慰剂并未显著增加心肺毒性 * Flex研究显示增加西妥昔单抗相对单纯化疗并未显著增加心肺毒性 * ECOG4599显示贝伐单抗显著增加高血压发生率 * ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 时间 正常心电图 异常心电图（例数） （例数） ST-T改变 房性期前 室性期前 窦性心动 窦性心动 心房颤动 合计 ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------