化疗相关性腹泻的治疗方案.ppt

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乙酰胆碱综合症发生率 单药治疗中,9%的患者出现短暂的急性乙酰胆碱综合征 联合治疗中,仅为1.4% * 乙酰胆碱综合症的处理 应使用阿托品治疗(0.25mg皮下注射),有禁忌证者除外; 对哮喘的患者应小心谨慎; 有急性严重乙酰胆碱综合征既往史的患者,下次给予伊立替康时,应预防性使用阿托品。 * 迟发性腹泻 使用CPT-11 24h之后出现的CTID 这种腹泻如不正确及时处理会非常严重甚至会威胁到生命安全 迟发性腹泻会使患者发生以下情况: 每天大便的次数超过化疗前的正常大便次数 出现软便,稀便,或水样大便 频繁的腹痛和/或腹部胀气 胃部疼痛 感觉乏力,虚弱 * 迟发性腹泻发生率 给药方案 患者类型 迟发性腹泻发生率 开普拓+静脉推注 5-FU/LV(n=225) 转移性结直肠癌 1~4极 :85%1 3级:15% 4级:8% 开普拓+静脉滴注 5-FU/LV(n=145) 转移性结直肠癌 1~4极 :72%2 3级:10% 4级:4% Douillard et al. Lancet. 2000;355:1041-1047 Saltz et al. N Engl J Med. 2000;343:905-914. 国外临床报道: * 迟发性腹泻发生率 3周方案: 3-4度30%左右, 5天左右出现; FOLFIRI方案:3-4度15%左右; 8天左右出现; IFL方案:3-4度20%~30%, 11天左右出现。 * 迟发性腹泻的特点 迟发性腹泻一般只会持续几天,无蓄积性,而且在第一个疗程之后很少发生; 仅有2%的患者由于迟发性腹泻而停止治疗; 发生率与白细胞减少症的发生率相关。 * 伊立替康所致CTID的治疗(一) 减少肠腔内SN-38的浓度及其与肠上皮接 触时间: 抑制细菌产生β葡萄糖醛酸化酶:使用口服抗生素、增加肠腔PH值; 吸附肠腔SN-38:预防性口服活性炭; 减少肠内容物在肠内存留时间:不提倡预防性使用止泻药; 隔断SN-38与肠上皮细胞的接触:肠黏膜保护剂。 * 伊立替康所致CTID的治疗(二) 减少肠蠕动,增加水、电解质吸收 易蒙停,复方苯乙哌啶 减少肠上皮细胞分泌水分及电解质 奥曲肽 COX2抑制剂(抑制血栓烷A2,使其刺激肠上皮细胞分泌氯原子及水分的作用下降) Acetorphan、Racecadotril(脑啡肽抑制剂) * 伊立替康所致CTID的治疗(三) 其他: IL-15:可以防止肠道微绒毛的缩短和破坏, 减少结肠杯状细胞的数量; 沙利度胺:机制不详 最早发现对AIDS相关腹泻有效 可能与其抗炎作用及抑制TNF-α 的作用有关 同时可增强CPT-11的抗肿瘤效应 * 伊立替康所致CTID的治疗(四) 作者 日期 CPT-11剂量 沙利度胺 疗效 3-4度腹泻 Govind 2000年 325-350mg/m2 400mg/日 ---- P<0.0001 -arajan 同上 2002年 350mg/m2 /3w 400mg/日 28.6% 明显减少 我国 2004年 180mg/m2/2w 300mg/日 TTP延长 NS * 迟发性腹泻处理的注意事项 以下情况患者需立即联络医护人员,接受进一步治疗: 如腹泻伴有发热或呕吐 若腹泻48小时内未缓解; 若腹泻并伴有严重绞痛、血便或腹泻超过一天10次以上。 其他注意事项: 服用易蒙停中途不得更改剂量; 不要连续服用易蒙停超过48小时; 如果患者没有腹泻,不要擅自服用止泻药; 早期干预事半功倍。 * 谢 谢! * * * * * * * * 化疗相关性腹泻的治疗 * 生理基础 正常人每天摄入的水分和各种消化腺及胃肠粘膜上皮细胞分泌的消化液总量约9L; 空肠吸收水分3~5L; 回肠2~4L; 结肠1~2 L; 最终随粪便排出的水分100~150ml。 由于肠道吸收水分的潜力强大,所以正常人粪便的含水量一般是稳定的。 * 发病基础 胃肠道的分泌、消化、吸收和运动等功能发生障碍或紊乱,以致分泌量增加,消化不完全,吸收量减少和(或)动力加速等,最终导致粪便稀薄,可含渗液,大便次数增加而形成腹泻。 * 定义 腹泻(diarrhea):指排便次数增多,粪质稀薄,或带有粘液、脓血便或未消化的食物。 具体指标:解液状便,每日三次以上,或每日总

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