光老化的预防和治新进展.ppt

光老化的预防和治疗新进展 一 定义： 皮肤老化 —内源性：自然衰老的过程，又称固有性老化与遗传因素、年龄有关 —外源性：外界刺激、紫外线、地心引力等臭氧层的破坏、太阳风暴） 光老化—由于皮肤反复暴露于紫外线下而引起的其结构和功能的特征性改变。临床包括：皱纹、皮肤松弛、粗糙、萎缩、色沉、毛细血管扩张、紫癜等 光老化的主要危险是：皮肤癌 二 皮肤光老化与疾病的关系： 调查研究显示，临床许多疾病的发生、发展与光老化有密切的关系。 一类是主要与长期日光照射有关，并具有光老化皮肤的组织学改变，如光线性弹力纤维病、光化性角化病、慢性光化性唇炎； 另一类同时又与年龄有关，如日光性雀斑样痣，基底细胞癌，鳞癌，黑素瘤。 二 皮肤光老化与疾病的关系 有人认为，前一类疾病为光老化的并发症，后一类疾病中一些已明确与日光及老化密切有关，纳入光老化的范畴，为晚期光老化的表现。 三 皮肤光老化的临床诊断： 1、临床表现： 皮肤松弛、下垂、干燥、出现皱纹、发黄、毛细血管扩张、斑点、粗糙、色素异常等 2、组织学改变： （1）弹力纤维变性，胶元纤维逐渐减少，皮肤的支架力量减弱，同时uv可激活血管周围的巨噬细胞和肥大细胞浸润，其分泌的蛋白酶可溶解纤维结构，表现为皮肤松弛、皱纹；（2）uv会引起微循环的改变，表皮下 毛细血管攀减少，深部血管扩张，弯曲，表现为皮肤灰黄，毛细血管扩张；（3）黑素细胞变大、不规则、数目增加，过度活跃，而其他部位则相对静止，导致皮肤产生污秽的斑点。 以上各种变性改变主要是由于紫外线损害长期积累形成的。据估计，20岁以前，紫外线的积累量为整个人生的70%，而这一段正是对日光未加防护的自由的青少年时代。 3分型诊断（ Glogau分型法）： Ⅰ型：“无皱纹”，早期光老化，年龄20—30岁，表现为轻微色沉，无角化，少有皱纹，可不用或少用化妆； Ⅱ型：“运动中皱纹”，轻、中度光老化，年龄30-40岁，角化可触及但不清楚，可有早期老年雀斑样痣，开始出现平行的笑纹，可经常做一些基础妆； Ⅲ型：“静止中皱纹”，晚期光老化，年龄50-60岁，表现为明显色沉，毛细管扩张，角化明显，可见静止中皱纹，可常做厚重基础妆； Ⅳ型：“只有皱纹”，60-70岁，表现黄灰皮肤，皱纹明显，有可能发生皮肤恶变，化妆无用 四 实验室诊断 1、紫外光成像检测老化皮肤的色素变化： 因为色素失调是皮肤老化的重要表现之一，故通过对色素量及分布的检测能够很好反映皮肤光老化的程度及药物治疗后的疗效。 2、表皮脱落细胞检查： 表皮细胞在光老化过程中逐渐出现大小不均、形态不一、边缘粗糙及细胞间联系松散等，尽管此类异型细胞的临床意义不清，但在诊断学上有意义 3、线粒体DNA(mtDNA)突变的检测： mtDNA是动物细胞内的核外遗传物质，易受外界因素诱发突变并累积，已知，mtDNA体细胞突变与人类衰老及退行性变有密切关系，而与年龄无关，故与皮肤光老化程度密切相关，可以很好的反映皮肤中uv的累积损害，此检测可能作为实验室诊断的标准参照系。 五 治疗： (一)、维甲酸类： 全反式维甲酸、top，目前是FDA批准的唯一防光老化的药物。 1、机理： 1）防止胶原纤维减少。 uv＿（激活）→细胞生长因子受体、细胞因子受体（激活）→转录因子c-Jun↑→转录因子活化蛋白→降解胶原纤维和细胞外基质的蛋白成分→光老化。 全反维甲酸通过抑制c-Jun而对光老化产生治疗、预防作用。 ︳→↓c-Jun蛋白的产生 ︱---预防、治 ︳→↑促进c-Jun蛋白的破坏︳疗光老化 2）增加胶原纤维合成： top 0.1%维甲酸→抑制MMP活性。 →刺激成纤维细胞增殖及胶 原纤维合成。 3）抑制异常弹力纤维合成： 维甲酸能下调被uvB提高的弹力蛋白基因的表达，从而预防和治疗异常弹力纤维增生。 作用机理： （1）通过抑制uvB引起的mRNA水平增加 （减少幅度约16％）； （2）抑制启动子的活性（抑制幅度65%） 4)维甲酸受体： 已知，维甲酸有多个亚型的受体，与不同受体结合，会产生不同的功能及副作用，目前，维甲酸的合成正朝着受体特异、功能专一的方向发展 维甲酸（RA）受体： 维甲酸受体（RAR）：分三种亚型αβ γ 维甲酸 x受体（RXR）：α β γ RAR:尤其是β γ 亚型介导了维甲酸的