《药物化学基础(中职药剂专业)》第14章__抗肿瘤药.pptVIP

第十四章 抗肿瘤药 你知道有哪些明星死于肿瘤的吗? 逝因：淋巴癌 肿瘤药物又称称抗癌药，主要指用于治疗恶性肿瘤的化学药物。 按作用机制和来源可分为烷化剂、抗代谢物、天然抗肿瘤药及其他类型的抗肿瘤药。 这些药物是不是很理想的药呢,有什么不足处? 第一节 烷化剂 又称生物烷化剂，在体内能与DNA、RNA和某些酶类中的氨基、巯基、羧基及磷酸基等发生共价结合，使细胞的结构和生理功能发生变异，抑制细胞分裂，从而导致细胞死亡。 缺点:但同时，对增生较快的正常细胞例如骨髓细胞，肠上皮细胞等也同样产生抑制，有较严重的毒副作用，例如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等，属细胞毒类药物。 4．烷化剂的临床用途是（ ）。 A 解热镇痛药 B 抗癫痫药 C 抗肿瘤药 D 抗肿瘤 E 抗生素 烷化剂分类-化学结构 氮芥类?? 乙撑亚胺类:塞替派?? 甲磺酸酯及多元醇类:白消安?? 亚硝基脲类:卡莫司汀?? ?? 1) 烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括 A. 氮芥类 B. 乙撑亚胺类 C. 亚硝基脲类 D. 磺酸酯类 E. 硝基咪唑类 4) 抗肿瘤药物卡莫司汀属于 A. 亚硝基脲类烷化剂 B. 氮芥类烷化剂 C. 嘧啶类抗代谢物 D. 嘌呤类抗代谢物 E. 叶酸类抗代谢物 一、氮芥类 氮芥类是一类含有双-（β-氯乙基）氨基的化合物 根据载体的不同，氮芥类又可分为脂肪氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥和甾体氮芥等 氮芥类的发现 芥子气在一战期间作为毒气，烷化剂毒剂 发现芥子气对淋巴癌有治疗作用 由于对人的毒性太大，不可能作为药用 据新华社哈尔滨 5月 25日电5月24日黑龙江省齐齐哈尔市发生中毒事件，中毒者被送往当地医院接受治疗。据初步判断，疑似日军遗留化学武器———芥子气中毒。 盐酸氮芥 N-甲基-N-（2-氯乙基）-2-氯乙胺盐酸盐 只对淋巴瘤有效，对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效 不能口服，选择性差 毒性大，特别是对造血器官 水溶液中很不稳定，在pH 7 以上的水溶液将分解而失活，水溶液pH为3～5，注射剂的pH必须保持在3.0～5.0且忌与碱性药物配伍。 稳定性： 卤代烃类化合物，易水解生成醇和氯离子而失效 注射液应调适当的PH值，并忌与碱性药物配伍。 P161,2 鉴别： 碳氯键：在碱性中水解，生成氯离子，显氯化物的鉴别反应。 叔胺类化合物，可与枸橼酸-醋酐试液反应显色。 氮甲 鉴别： 本品在碱性溶液中酰胺键可水解，产生α-氨基酸的结构，与茚三酮盐酸溶液共热呈紫红色。 又名癌得星 环磷酰胺 二、乙烯亚胺类 乙烯亚胺类药物的抗肿瘤作用是在研究氮芥类药物的代谢过程中发现的。乙烯亚胺类又叫乙撑亚胺类，这类药物主要有替派和塞替派。 塞替派:P161 :7 性质： 本品为白色鳞片状结晶或结晶性粉末，无臭或几乎无臭；在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在石油醚中略溶。 稳定性： 本品不稳定，遇酸后其乙烯亚胺环破裂生成聚合物而失效。 鉴别： 本品水溶液中加入稀硝酸及高锰酸钾试液，分子中的硫元素氧化为硫酸盐，再加氯化钡则产生白色硫酸钡沉淀。 本品水溶液与硝酸共热后，分解产生磷酸盐，加入钼酸铵试液，产生淡黄色沉淀，变为蓝绿色。 第二节 抗代谢抗肿瘤药 抗代谢药物通过干扰细胞脱氧核糖核酸（DNA）合成中所需的嘌呤、嘧啶、叶酸及嘧啶核苷的利用，从而抑制增生较快的肿瘤细胞的生存和复制过程，进而导致肿瘤细胞死亡。这类药物对肿瘤细胞的选择性较小，对增殖较快的正常组织如骨骼、消化道黏膜也呈现一定的毒性。 抗代谢药物的抗肿瘤谱相对于烷化剂比较窄，临床上多用于治疗白血病、绒毛上皮癌，对一些实体瘤也有效。 ?抗代谢抗肿瘤药按作用原理分为嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、叶酸拮抗物 一、嘧啶类抗代谢物 尿嘧啶渗入肿瘤组织的速度比其他嘧啶快，根据生物电子等排原理，用卤原子代替氢原子合成了一系列卤代尿嘧啶衍生物，其中氟尿嘧啶的抗肿瘤活性最好，可作为治疗实体瘤的首选药物。 氟尿嘧啶5-FU 鉴别 本品在265nm波长处有最大吸收，在232nm波长处有最小吸收。 本品结构中有双键，遇溴试液可发生加成反应，使溴的红色消褪。 二、嘌呤类抗代谢物 腺嘌呤和鸟嘌呤是脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）的主要成分，次黄嘌呤是合成腺嘌呤和鸟嘌呤的重要中间体。嘌呤类抗代谢物主要是鸟嘌呤和次黄嘌呤的衍生物。这类药物中最早用于临床的是巯嘌呤。 巯嘌呤6-MU 鉴别： 本品的乙醇溶液遇醋酸铅作用，生成黄色的巯嘌呤铅盐沉淀。 本品分子中的巯基可被硝酸氧化生成亚磺酸基，进一步被氧化为磺酸基，与氢氧化钠作用可生成磺酸钠盐。 本品分子中的巯基还可与氨反应生成铵盐而溶解，遇硝酸银试液生成不溶于热硝酸的巯嘌呤银的白