药理学抗中枢退行性疾病药详解演示文稿.pptVIP

中枢神经系统药理学（四） 中枢神经系统药理学（四） 药理学抗中枢退行性疾病药详解演示文稿 当前第1页\共有37页\编于星期四\11点 （优选）药理学抗中枢退行性疾病药 当前第2页\共有37页\编于星期四\11点 第一节 抗帕金森病药 帕金森氏病又名震颤麻痹，是一种常见的慢性进行性退变疾病。临床主要症状有肌肉震颤、僵直、运动困难、姿势和运动平衡失调。少数病人有记忆障碍和痴呆(原发性)。 老年性血管硬化、脑炎后遗症、慢性锰中毒、长期服用抗精神病的药物均会引起震颤麻痹的症状。 总称为帕金森氏综合征。 * 中枢神经系统药理学（四） 当前第3页\共有37页\编于星期四\11点 一、帕金森病 (Parkinson’s disease, PD)，是以静止性震颤、肌肉僵直、运动弛缓、姿势步态异常为主要特征的中枢神经退行性疾病。 Monograph by James Parkinson 1817 * 中枢神经系统药理学（四） 当前第4页\共有37页\编于星期四\11点 ?50岁以上人群中患病率为500/10万， 65岁 以上人群中患病率为1700/10万，并随年龄增长而增高，两性分布差异不大。 ?常见的中老年人神经系统变性疾病。 ? 半数左右成为严重脑残 * 中枢神经系统药理学（四） 流行病学 当前第5页\共有37页\编于星期四\11点 遗传因素 环境毒素 年龄老化 氧化应激 线粒体功能障碍 兴奋性神经毒性学说 多巴胺缺失学说 …… 帕金森病 * 中枢神经系统药理学（四） 病因及发病机制 当前第6页\共有37页\编于星期四\11点 中脑黑质部位的多巴胺能神经元丧失，导致纹状体的多巴胺能神经递质大量减少，乙酰胆碱能神经功能相对占优势。 * 中枢神经系统药理学（四） 病理改变 当前第7页\共有37页\编于星期四\11点 帕金森病 [病因病理] 帕金森病的主要病变在黑质—纹状体多巴胺能神经通路，由于黑质中多巴胺神经元变性，DA合成减少，使纹状体中DA含量减少，造成黑质—纹状体通路多巴胺能神经功能不足，而胆碱能神经功能相对占优势，因而产生一系列肌张力提高的症状。 DA递质起抑制作用，抑制脊髓前角运动神经元；ACh递质起兴奋作用，兴奋脊髓前角运动神经元。两者互相对抗，处于平衡状态，共同调节运动功能。 * 中枢神经系统药理学（四） 当前第8页\共有37页\编于星期四\11点 基底神经节黑质中多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾-壳核神经元形成突触，以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用。 * 中枢神经系统药理学（四） 当前第9页\共有37页\编于星期四\11点 * 中枢神经系统药理学（四） 当前第10页\共有37页\编于星期四\11点 [实验证据] ▽ 提高脑内多巴胺含量治疗帕金森病有效。 ▽ 耗竭脑内神经递质多巴胺或阻断多巴胺受体，能诱发帕金森综合征。 ▽ 帕金森病人死后，脑内多巴胺含量低于正常人。 帕金森病 * 中枢神经系统药理学（四） 当前第11页\共有37页\编于星期四\11点 第一节 抗帕金森病药 [治疗原则] 恢复纹状体DA与ACh递质系平衡 1、补充DA或激动DA受体：拟多巴胺药 2、降低ACh：抗胆碱药 * 中枢神经系统药理学（四） 当前第12页\共有37页\编于星期四\11点 二、拟多巴胺类药 ☆ 目的：增加脑内多巴胺含量，增强黑质－纹状体通路多巴胺能神经的作用。 ☆ 药物： 多巴胺前体药物（左旋多巴） 多巴胺受体激动剂（溴隐亭和倍高利特） 左旋多巴的增效药（卡比多巴和苄丝肼及司来吉兰）等。 * 中枢神经系统药理学（四） 当前第13页\共有37页\编于星期四\11点 （一）多巴胺的前体药 左旋多巴（levodopa,L-dopa）为酪氨酸的羟化物，是多巴胺合成的前体药。 [体内过程] L-dopa吸收后，首次通过肝脏，吸收量的95%以上在肝脏被多巴胺脱羧酶迅速转化为DA，进入脑内的L-dopa不足1%。而外周的DA对消化系统（恶心、食欲不振）、心血管系统有副作用（体位性低血压，心率失常）等。所以L-dopa常与外周多巴脱羧酶抑制剂合用（α-甲基多巴肼和苄丝肼）。 * 中枢神经系统药理学（四） 当前第14页\共有37页\编于星期四\11点 左旋多巴（levodopa,L-dopa） [作用及机制] L-dopa是DA的前体,通过血脑屏障后,补充纹状体中DA不足而发挥治疗作用。 DA因不易通过血脑屏障,不能用于治疗PD。 * 中枢神经系统药理学（四） 当前第15页\共有37页\编于星期四\11点 [临床效果] ? 80%的患者有效； ? 改善运动障碍和肌肉强直明显； ? 精神活力增加