免疫病例分析.ppt

病例分析 与 讨论 病人应用磺胺类抗菌药后血红细胞数、白细胞数、血小板均明显低于正常范围。 诊断 ——药物过敏性血细胞减少症 磺胺类药物引起的超敏反应包含了所有4 型超敏反应 Ⅰ型：表现为荨麻疹、血管性水肿、低血压等 Ⅱ型：表现为免疫性血细胞减少症等 Ⅲ型：表现为血管炎等 Ⅳ型：表现为固定药疹和麻疹样皮疹等 而在此病例中，磺胺类药物引起血细胞数量减少，应主要为Ⅱ型超敏反应的反应症 （1）概念 由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。靶细胞主要是血液细胞，白细胞、红细胞、血小板均可成为反应的攻击目标。 II型超敏反应 同种异型： 输血反应（transfusion reaction） 新生儿溶血（heamolitic of the newborn） 移植排斥反应 自身免疫性： 自身免疫性溶血性贫血（autoimmune heamolitic aneamia） 自身免疫性甲状腺功能亢进（Graves disease） 药物过敏性血细胞减少 （2）临床常见的II型超敏反应性疾病： (3)药物多为半抗原：结合于血液有形成分的表面后成为细胞—药物复合物，即可诱导免疫系统产生细胞毒抗体。如与持续服用氯丙臻或非那西丁有关的溶血性贫血，与服用氨基匹林或奎尼丁有关的粒细胞缺乏症，服用司眠 引起的血小板减少性紫癜等均属此类 (4)靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞 (5)靶细胞表面抗原：血细胞表面的同种异型抗原、外源性抗原与正常组织间具有的共同抗原、改变的自身抗原、结合在细胞表面的抗原表位或抗原抗体复合物 (6)抗体引起靶细胞组织损伤的主要机制： <1>抗体和补体介导的细胞溶解：IgG／IgM类自身抗体同靶细胞上的抗原特异性结合后，经过经典途径激活补体系统，最后形成膜攻击单位，引起膜损伤，从而靶细胞溶解死亡。 <2>炎症细胞的募集和活化：补体活化产生的过敏毒素C3a、C5a对中性粒细胞和单核细胞具有趋化作用，lgG与细胞表面的IgG Fc受体结合并激活它们，活化的中性粒细胞和单核细胞产生水解酶和细胞因子等从而引起细胞或组织损伤。 <3>覆有抗体的靶细胞被吞噬：与靶细胞表面抗原结合的IgG抗体Fc片段同巨噬细胞表面的Fc受体结合，促进巨噬细胞对靶细胞的吞噬作用。 <4>抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)：靶细胞表面所结合的抗体的Fc段与NK细胞、中性粒细胞、单核—巨噬细胞上的Fc受体结合，使它们活化，发挥细胞外非特异性杀伤作用，使靶细胞破坏。 磺胺类药（Sulfonamides） 1.概念 一类具有对氨基苯磺酰胺结构药物的总称，有广谱抗菌性。对革兰阳性和革兰阴性菌均有良好的抗菌活性。 磺胺类药物以往是指氨苯磺胺的衍生物( 上图) ，而近年来，所有含有-SO2NH2结构的药物均被认为是磺胺类药物。根据药理作用的不同，可将磺胺类药物分为磺胺类抗菌药和磺胺类非抗菌药。 2.作用机理（抗菌） 细菌不能直接利用其生长环境中的叶酸，而是利用环境中的对氨苯甲酸(PABA)和二氢喋啶、谷氨酸在菌体内的二氢叶酸合成酶催化下合成二氢叶酸。二氢叶酸在二氢叶酸还原酶的作用下形成四氢叶酸，四氢叶酸作为一碳单位转移酶的辅酶，参与核酸前体物（嘌呤、嘧啶）的合成。而核酸是细菌生长繁殖所必须的成分。磺胺药的化学结构与PABA类似，能与PABA竞争二氢叶酸合成酶，影响了二氢叶酸的合成，因而使细菌生长和繁殖受到抑制。。哺乳动物细胞则不受抑制，因为它们能直接利用现成叶酸，不用合成此物。 化学结构 3. 4.不良反应 皮肤和粘膜：荨麻疹和斑丘疹性皮疹，常伴有瘙痒和发热。更严重的皮肤反应如剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死松解、结节性红斑等。磺胺药亦可引起多型性红斑及其严重类型，特别是儿童。皮肤和粘膜均可受累，死亡率5%~25%。故如发生皮疹，磺胺药治疗即应停止。日晒反应可能加剧。 血液系统：磺胺药可致使粒细胞缺乏，溶血性或再生障碍性贫血、白细胞减少、血小板减少、低凝血酶原血症、酸性粒细胞增多和高铁血红蛋白血症。发生溶血性贫血的病人，不一定有葡糖—6—磷酸脱氢酶缺乏。但有此酶缺乏的家族史者，应记取这一可能。 长期应用任何磺胺药，均应定期检查血象，以发现较轻的白细胞减少。咽痛、发热、苍白、紫癜和黄疸等临床症象可能是严重血液病变的早期表现，应注意查血。 过敏反应：除皮肤和血液的过敏反应外，磺胺药还可引起药物热、一种血清病样综合症、荨麻疹、过敏性休克、结节性多动脉炎和系统性红斑狼疮。这一种磺胺药过敏的