第七节注射用无菌粉末演示文稿.ppt

2.无菌分装工艺中存在的问题 （1）装量差异问题 物料的流动性是影响装量差异的主要因素，药粉的物理性质如吸潮性、晶型、粒度、粉末松密度及机械设备性能等因素均能影响装量差异。 应根据具体情况采取相应措施，尤其应控制分装环境的相对湿度。 当前第20页\共有44页\编于星期五\21点 （2）不溶性微粒问题 按《中国药典》现行版附录的规定，注射用无菌粉末应进行不溶性微粒检查。 由于制备药物粉末的工艺步骤多，以致污染机会增多，易使药物粉末溶解后出现纤毛、小点，以致不溶性微粒检查不合格。 因此应从原料的精制处理开始，控制环境洁净度，严格防止污染。 当前第21页\共有44页\编于星期五\21点 （3）无菌问题 药品无菌检查合格，只能说明抽查那部分产品是无菌的，不能代表全部产品完全无菌。 由于产品系无菌生产工艺操作制备，稍有不慎就有可能使局部受到污染，而微生物在固体粉末中繁殖又较慢，不易为肉眼所见，危险性更大。 为了保证用药安全，解决无菌分装过程中的污染问题，应注意生产的各个环节，包括无菌室的洁净环境。 当前第22页\共有44页\编于星期五\21点 （4）吸潮变质问题 在储存过程中的吸潮变质，对于瓶装无菌粉末时有发生。原因是由于橡胶塞的透气性所致，轧铝盖封不严。 因此，应对所有橡胶塞进行密封防潮性能测定，选择性能符合规定的橡胶塞，同时铝盖压紧后瓶口烫蜡，防止水汽透入。 当前第23页\共有44页\编于星期五\21点 （二）注射用冷冻干燥制品的生产 注射液冷冻干燥制品：是将药物制成无菌水溶液，进行无菌灌装，再经冷冻干燥，在无菌生产工艺条件封口制成的粉针剂。 凡对热敏感、在水溶液中不稳定的药物，可采用此法制备。 当前第24页\共有44页\编于星期五\21点 注射用冷冻干燥制品制备工艺 注射用冷冻干燥制品制备工艺流程： 分装 再干燥 升华干燥 预冻 质检 成品 配液、滤过 原辅料 西林瓶处理 测定低共熔点 加塞封口 当前第25页\共有44页\编于星期五\21点 1.冷冻干燥的原理及设备 在三相平衡点以下的条件下，升高温度或降低压力都可以使冰从冻结状态不经过液态而直接升华变成水蒸气。 冷冻干燥就是根据这个原理：将被干燥的物品先冻结到三相平衡点温度以下，然后在真空条件下，缓缓加热，使物品中的固态水分（冰）直接升华成水蒸气，从物品中排除达到干燥。 （1）原理 当前第26页\共有44页\编于星期五\21点 冷冻干燥机：由制冷系统、真空系统、加热系统、电器仪表控制系统组成。真空系统为升华干燥仓建立低气压条件，加热系统向物料提供升华潜热，制冷系统向冷冻仓和干燥室提供所需的冷量。 主要部件：冻干箱、凝结器、冷冻机组、真空泵、加热/冷却装置等。 制备过程：物料经前处理后，被送入速冻仓冻结，再送入干燥仓升华脱水，之后在后处理车间包装。 （2）设备 当前第27页\共有44页\编于星期五\21点 冻干箱 搁板 控制面板 箱体 (内有冷凝器、冷冻机、热交换器、真空泵和阀门、电器控制元件等) 当前第28页\共有44页\编于星期五\21点 当前第29页\共有44页\编于星期五\21点 2.冷冻干燥制品的优点 （1）生物活性不变，对热敏感的药物可避免高温而分解变质，如蛋白质和酶制剂； （2）制品质地疏松，加水后迅速溶解恢复原有特性； （3）含水量低，同时由于干燥在真空中进行，药物不易氧化； （4）产品所含微粒较其他生产方法产生的少； （5）外观色泽均匀，形态饱满。 当前第30页\共有44页\编于星期五\21点 （四）质量要求 粉针剂为非最终灭菌药品，其生产必须采用高洁净度控制技术工艺。 注射用无菌粉末的质量应按照《中国药典》现行版附录的规定，进行装量差异、不溶性微粒、无菌、含量均匀度等项目检查，并符合规定。 当前第31页\共有44页\编于星期五\21点 第七节注射用无菌粉末演示文稿 当前第1页\共有44页\编于星期五\21点 （优选）第七节注射用无菌粉末 当前第2页\共有44页\编于星期五\21点 溶液型注射剂。包括水溶液和非水溶液。 易溶于水（油）而且在水（油）溶液中稳定的药物。氯化钠注射液，葡萄糖注射液等。 当前第3页\共有44页\编于星期五\21点 混悬型注射剂。水难溶性药物或注射后要求延长作用时间的药物，可制成水或油的混悬液。 当前第4页\共有44页\编于星期五\21点 乳剂型注射剂。水不溶性的液体药物，根据医疗需要制成。 当前第5页\共有44页\编于星期五\21点 注射用灭菌粉末。俗称粉针剂，将药物的灭菌粉末分装在安瓿或其他适宜的容器中，临用前以适当的溶剂溶解或混悬的制剂。 当前第6页\共有44页\编于星期五\21点 当前第7页\共有44页\编于星期五\21点 饮 用 水 安 瓿 原 料 配 制 粗 滤