上午药物剂型与临床朱照静.ppt

新的药物递释递释系统 控释药物递释系统 肺内给药递释系统 口腔给药递释系统 鼻腔给药递释系统 结肠给药递释系统 直肠给药递释系统 眼内给药递释系统 透皮给药递释系统 阴道给药递释系统 子宫给药递释系统 非肠道给药递释系统 胃内给药递释系统 当前第87页\共有145页\编于星期四\15点 胰岛素的给药系统 当前第88页\共有145页\编于星期四\15点 胰岛素发展史 NPH?胰岛素（中性鱼精蛋白胰岛素) 当前第89页\共有145页\编于星期四\15点 胰岛素来源分类 动物胰岛素 猪胰岛素 牛胰岛素 人胰岛素 半生物合成人胰岛素 人胰岛素 胰岛素类似物 当前第90页\共有145页\编于星期四\15点 胰岛素作用时间 按作用时间长短可分为：超短效、短效、中效、长效以及预混胰岛素 当前第91页\共有145页\编于星期四\15点 氨基酸序列分类 动物胰岛素: 猪胰岛素与人胰岛素结构类似，仅有一个氨基酸不同，即在B链第30位氨基酸不同，是将人胰岛素B30位上的苏氨酸换成了丙氨酸。 牛胰岛素与人胰岛素有3个氨基酸不同，人胰岛素B30位上的苏氨酸换成了丙氨酸、A8和A10位上的苏氨酸和异亮氨酸换成了丙氨酸和缬氨酸。 人胰岛素：分子量为5734，是一种小分子的蛋白质，人胰岛素来源于胰岛素原的裂解，由A、B两条链组成，其中A链含21个氨基酸，B链含30个氨基酸，两条链间有两个二硫键连接，在A链内部还有一个二硫键，将6位和11位氨基酸连接起来。 重组人胰岛素：包括丹麦诺和诺德公司的诺和灵、美国礼来公司的优泌林以及国内通化东宝公司生产的甘舒霖等系列，有短效、中效、短中效预混制剂(短效胰岛素占30%的预混制剂有诺和灵30R和优泌林70/30，短效和中效各占50%的制剂有诺和灵50R等)。 胰岛素类似物：人胰岛素为六聚体，皮下注射不能直接被吸收入血，必须解聚成单体或二聚体才能透过毛细血管进入血液循环发挥作用，而不同个体之间分解和吸收过程差异很大，且最后进入循环的胰岛素浓度会下降。 当前第92页\共有145页\编于星期四\15点 胰岛素的给药系统 1.注射给药 通过改变胰岛素的分子结构或不同分子结构的胰岛素组成，改变药物的作用速度和程度。 改变注射给药方式 2.非注射给药 口服给药 肺部给药 鼻腔、口腔、眼部和直肠等粘膜给药 透皮吸收给药 可调式胰岛素给药系统 当前第93页\共有145页\编于星期四\15点 注射给药——胰岛素类似物 20世纪90年代末，在对胰岛素结构和成分的深入研究中发现，对肽链进行修饰可能改变其理化和生物学特征，研制出更适合人体生理需要的胰岛素类似物。或吸收更快、或吸收更加缓慢平缓，但均未改变人胰岛素的主要生物学功能，并较重组人胰岛素能更好地模拟内源性胰岛素的分泌。 其中，速效胰岛素类似物通过修饰胰岛素分子间及内部作用的重要区域，使其起效、达峰及维持时间较人胰岛素缩短，更符合生理餐后胰岛素谱，临床使用后可使餐后血糖更加平稳，一般不会引起夜间低血糖；而长效胰岛素类似物通过改变胰岛素等电点或增加胰岛素分子质量的方法，使其分解、吸收作用延长，吸收变异度小且无峰值，更好地模拟人体生理基础胰岛素的分泌，临床实践证明其应用后低血糖的危险性较中效人胰岛素小。 当前第94页\共有145页\编于星期四\15点 注射给药——胰岛素类似物 （1）赖脯胰岛素(lispro)　商品名为优泌乐(Humalog)，以大肠埃希菌(E coli)菌系为宿主利用基因重组技术合成的速效胰岛素类似物，与人胰岛素结构不同之处在于将B链C端28位脯氨酸和29位的赖氨酸进行顺序交换。其主要特点为:可溶性，自我结合力低，皮下注射局部吸收快，起效、达峰及持续时间短。 （2）门冬胰岛素(aspart)　商品名为诺和锐(Novolog)，baker酵母菌为宿主利用重组DNA技术合成的速效人胰岛素类似物。与人胰岛素的不同之处在于，将带负电荷的门冬氨酸取代B链28位的脯氨酸，由于电荷排斥而阻碍了胰岛素单体间的自我聚合。皮下注射时较普通胰岛素吸收更快。 （3）甘精胰岛素(glargine)　商品名为来得时(lantus)，以非致病性Ecoli菌系为宿主合成的重组人胰岛素类似物，其与人胰岛素不同之处在于A链21位的门冬氨基酸被甘氨酸取代,并且在B链C末端增加了2个精氨酸，从而使等电点从pH5升至6～7，使六聚体结构更稳定。甘精胰岛素在酸性溶液中(pH=4．0)呈溶解状态，皮下注射后pH 为7．4(中性环境)可形成微沉淀物，这些微沉淀物在较长时间里持续稳定地释放胰岛素单体,这使胰岛素的分解吸收及作用时间延长，持续释放发挥长效作用，其降糖作用可持续24h，并且无明显峰值出现，可以较好地模拟正常基础人胰岛素的分泌。 （4）地特胰岛素(determir)