提取工艺规程验证方案.docx

提取工艺规程验证方案 编号： 起草人：起草日期： 审核人：审核日期：审 批准人：批准日期： xxxx制药有限公司 验证目录 一、验证项目概述 二、验证原理 三、提取工艺规程简述及提取工艺流程图 四、验证文件准备 五、验证方法 六、验证周期 七、验证评价标准 八、验证效果评价 九、验证结论 一、验证项目概述 提取车间按《GMP》要求设计安装，设有前处理、渗漉、提取、浓缩、醇沉、收醇等工序，人流、物流分开，主要设备有渗漉筒、多功能提取罐、三效节能浓缩器、醇沉罐、酒精回 收浓缩器，产品有挥发油、收醇浓缩膏。 镇痛口服液提取工艺规程验证的目的是证实提取工艺过程(渗漉、蒸馏、水提、浓缩、醇 沉、收醇),确实能恒定地生产出符合质量标准的挥发油和收醇浓缩膏。 二、验证原理 在提取用药材符合质量标准、关键设备及清洁验证合格，计量仪器、仪表由法定部门检定合格的基础上，严格按工艺规程生产。分析对照实际生产操作要点、半成品检验结果，若实际生产操作要点符合工艺规程监控点、半成品检验结果符合半成品质量标准，则可证实提取工艺 规程的有效性、科学性。 三、提取工艺规程简述及提取工艺规程流程示意图 1、提取操作过程及工艺条件 1.1渗漉：取净药材洋金花、闹羊花、制草乌至处方量，配制12倍药材量70%乙醇，用2倍药材量70%乙醇润湿30分钟，将药材均匀装入渗漉筒，用4倍药材量70%乙醇浸渍24小时后渗漉，使12倍药材量70%乙醇于12小时流完，过滤，收集渗漉液，备用。 1.2蒸馏：取净药材姜黄、细辛至处方量，加入提取罐中，加8倍药材量饮用水蒸馏5小时，过滤，收集挥发油关至冷库，蒸馏液放入药液贮罐备用。 1.3煎煮：合并渗漉和蒸馏药渣，加8倍原药材量饮用水，煎煮三次，每次2小时，合并煎煮液与蒸馏液，静置2-4小时。 1.4浓缩：将煎煮液与蒸馏液加入三效节能浓缩器，浓缩至相对密度1.25—1.30 (80℃)时，放料。 1.5醇沉过滤：将浓缩液降温至40-50℃时，加入95%乙醇，慢加醇，快搅拌，搅拌40分钟以上，测醇沉上清液，含醇量为67%,自然状态下静置应48小时后取上清液过滤。 1.6收醇：将渗漉液和醇沉经过滤后的上清液吸入酒精回收浓缩器收醇至药液无醇味，测相对密度为1.10—1.20(80℃)合格后放料，交至口服液车间。 四、验证文件准备(见附表) 五、验证方法 1、操作方法见验证文件。 2、操作依据为提取工艺规程。 3、观察半成品检验结果。 4、至少连续生产三个批次。 六、验证周期：每一年一次或根据情况而定。 七、验证评价标准 1、生产操作要点：符合工艺规程监控点。 2、浓缩液 数量：100±10kg 比重：1.25—1.30(80℃) 色泽：棕褐色 3、油水混合物 数量：80±10kg 色泽：灰青色 4、收醇浓缩膏 气味：无醇味 数量：100±10kg 比重：1.25—1.30(80℃) 色泽：棕褐色 八、验证效果评价 1、评价人员：验证小组成员。 2、将生产操作要点、收醇浓缩膏、油水混合物、浓缩液和验证评价标准对照、分析、评价。 3、在连续三次验证中，如有二次及以上的验证结果不符合标准，则考虑修订工艺规程；若有一次验证结果不符合标准，应重新进行三次连续验证，直至验证结果合格标准为止，并找出原因。 九、验证结论 1、验证小组应对验证结果进行评价后，不论结果合格与否均出具验证报告。 2、在验证报告中，验证人员、验证负责人均应签名。 3、验证报告最后经验证小组组长签名并批准发放质量保障部、生产技术部、提取车间，并自存备查。 附件：镇痛口服液提取工艺规程 提取工艺规程验证文件准备检查表 年月日 编号： 文件名称 文件编号 有“√”无“×” 保管人 镇痛口服液提取工艺规程 镇痛口服液半成品质量标准 渗漉标准操作规程 挥发油提取标准操作规程 水提取标准操作规程 浓缩标准操作规程 醇沉标准操作规程 收醇标准操作规程 精馏标准操作规程 渗漉筒清洁规程 多功能提取罐清洁规程 出渣车清洁规程 三效节能浓缩器清洁规程 醇沉罐清洁规程 多功能酒精回收浓缩器清洁规程 酒精精馏回收塔清洁规程 检查人：复核人： 提取工艺规程验证记录 编号： 品名 批号 批量 生产日期 验证日期 岗位 项目 工艺监控点 实际 操作人 检查人 备注 渗漉 净药材量 110kg 溶媒 70%乙醇 加溶媒量 1320kg 浸渍时间 24h 渗漉时间 12h 蒸馏 净药材量 100kg 加饮用水量 8倍药材量 温度 100℃ 蒸汽压力(MPa) ≤0.25 罐内蒸汽压力 ≤0.02MPa 蒸馏时间 5h 水提 净药材量 210kg 加饮用水量 8倍药材量 煎煮时间 2h 温度 100℃ 蒸汽压力(MPa) ≤0.25 罐内蒸汽压力 ≤0.02MPa 煎煮次数 3次 水提液静置时间 2-4h 浓缩 蒸汽压