生物化学-蛋白质结构.pptxVIP

生物化学之第二章 蛋白质化学上海理工大学医疗器械与食品学院第一页，共三十八页。第二节 蛋白质的结构肽是氨基酸的线性聚合物，也常称肽链；蛋白质是由一条或多条多肽链以特殊方式结合而成的生物大分子。蛋白质与多肽并无严格的界线，通常是将相对分子质量为6000以上的多肽称为蛋白质。蛋白质相对分子质量变化范围很大, 人为规定从大约6000到1000000甚至更大。第二页，共三十八页。 一、基本问题---肽一个氨基酸的氨基与另一个氨基酸的羧基之间失水形成的酰胺键称为肽键，所形成的化合物称为肽。 由两个氨基酸组成的肽称为二肽，由多个氨基酸组成的肽则称为多肽。组成多肽的氨基酸单元称为氨基酸残基。第三页，共三十八页。1.多肽多肽链中氨基酸残基按一定的顺序排列，这种排列顺序称为氨基酸序列。通常在多肽链一端含有一个游离?-氨基，称为氨基端或N-端；在另一端含有一个游离?-羧基，称为羧基端或C-端。氨基酸序列是从N-端氨基酸残基开始，以C-端氨基酸残基为终点的排列顺序。如五肽可表示为： Ser-Val-Tyr-Asp-Gln第四页，共三十八页。2、肽单位肽键与相邻的两个α碳原子所组成的基团，称为肽单位或肽平面（peptide unit） 肽平面 肽平面第五页，共三十八页。肽单位的特性（1）氮原子上的孤对电子与羰基具有明显的共轭作用。肽键中的C-N键具有部分双键性质，不能自由旋转。第六页，共三十八页。（2）肽单位的六个原子同处于一个平面第七页，共三十八页。(3)肽平面内两个Cα一般处于反式构型空间位阻效应，反式构型比顺式稳定第八页，共三十八页。一、蛋白质的一级结构蛋白质的一级结构是指由不同种类、数量的氨基酸，通过肽键而构成的排列顺序。第九页，共三十八页。包括：肽链的氨基酸顺序；组成蛋白质的多肽链数目；多肽链内或链间二硫键的数目和位置。其中最重要的是多肽链的氨基酸顺序，它是蛋白质生物功能的基础。第十页，共三十八页。第十一页，共三十八页。第十二页，共三十八页。二、蛋白质的二级结构二级结构是指多肽链的主链骨架中若干肽单位，各自沿一定的轴盘旋或折迭，并以氢键为主要的次级键而形成有规则的构象，如α螺旋、β折迭和β转角等。它只涉及肽链主链的构象及链内或链间形成的氢键。不涉及侧链部分的构象。主要有?-螺旋、?-折叠、?-转角。第十三页，共三十八页。1. α-螺旋：（helix)左手和右手螺旋第十四页，共三十八页。?-螺旋的特点(1)多个肽键平面通过α－碳原子旋转，紧密盘曲成螺旋状，有左、右手螺旋之分，常见右手螺旋；(2)主链呈螺旋上升，每3.6个氨基酸残基上升一圈，相当于0.54nm；(3)每一个氨基酸残基中的NH和前面相隔三个残基的C＝O之间形成氢键，氢键的取向几乎与中心轴平行；(4)氨基酸侧链R在螺旋外侧，其形状、大小及电荷影响α－螺旋的形成。第十五页，共三十八页。2、?-折叠第十六页，共三十八页。?-折叠的特点1）由两条或多条几乎完全伸展的肽链平行排列而成；主链呈锯齿状折叠，相邻肽键平面间呈110°角。2）?-碳原子总处于折叠的角上，R基团处于折叠棱角上并与其垂直，在锯齿的上方或下方。3）稳定力：氢键。4）方向：平行或反平行。第十七页，共三十八页。3、β-转角的结构特征 多肽链180°回折部分所形成的一种二级结构 ⑴ 主链骨架本身以大约180°回折; ⑵ 回折部分通常由四个氨基酸残基构成; ⑶构象依靠第一残基的-CO基与第四残基的-NH基之间形成氢键来维系。 第十八页，共三十八页。4)无规卷曲 (random coil) 没有确定规律性的部分肽链构象，肽链中肽键平面不规则排列，属于松散的无规卷曲。第十九页，共三十八页。三 、超二级结构和结构域 超二级结构：在多肽链内顺序上相互邻近的二级结构常常在空间折叠中靠近，彼此相互作用，形成规则的二级结构聚集体。已知有3种基本形式：αα、βαβ、ββ。α αβββαβ第二十页，共三十八页。结构域:在多肽链上由二级结构元件或超二级结构形成的相对独立的紧密球状实体，是三级结构的局部折叠区。较小的球状蛋白质或亚基是单结构域，而较大的球状蛋白质或亚基是多结构域。　结构域之间常形成裂隙，比较松散，往往是蛋白质优先被水解的部位。酶的活性中心往往位于两个结构域的界面上。结构域之间由“铰链区”相连，使分子构象有一定的柔性，通过结构域之间的相对运动，使蛋白质分子实现一定的生物功能。在蛋白质分子内，结构域可作为结构单位进行相对独立的运动，水解出来后仍能维持稳定的结构，甚至保留某些生物活性。第二十一页，共三十八页。四、蛋白质的三级结构蛋白质的三级结构(Tertiary Structure)是指在一条多肽链中所有原子或基团在三维空间的整体排布。是一条多肽链的完整的三维结构。第二十二页，共三十八页。第二十三页，共三十八