第九版病理生理学第十四章-凝血与抗凝血平衡紊乱.pptx

第十四章 凝血与抗凝血平衡紊乱第一节 凝血系统功能异常第二节 抗凝系统和纤溶系统功能异常第三节 血管、血细胞的异常第四节 弥散性血管内凝血病理生理学（第9版）重点难点掌握与出血或血栓形成倾向有关的凝血、抗凝与纤溶功能异常、DIC的概念、病因、发病机制和临床表现的病理生理基础熟悉血管和血细胞异常引起的凝血与抗凝血平衡紊乱、影响DIC发生、发展的因素及分期与分型了解凝血、抗凝、纤溶系统及其功能、血管内皮细胞的抗凝作用和DIC的临床诊断及防治的病理生理基础病理生理学（第9版）凝血与抗凝血的平衡抗凝系统抗凝凝血系统血管痉挛凝血血小板血栓形成 纤溶血液凝固生理性止血纤溶系统第一节凝血系统功能异常TFⅦaCa2+病理生理学（第9版）一、凝血系统的激活Ⅻa, Ⅹa外源性凝血系统ⅦTF-Ⅶa复合物ⅩⅩaPL+Ca2+ 凝血酶原激活物Ⅴa凝血酶原凝血酶交联纤维蛋白凝块纤维蛋白单体纤维蛋白原病理生理学（第9版）内源性凝血系统胶原ⅫⅫaCa2+ⅪⅪaⅨⅨa Ⅹ因子激活物PL+Ca2+ⅧaⅩⅩa 凝血酶原激活物1.2.3.PL+Ca2+Ⅴa凝血酶原凝血酶交联纤维蛋白凝块纤维蛋白原纤维蛋白单体ⅩⅢ ⅩⅢa Ca2+病理生理学（第9版）二、凝血因子的异常 （一）与出血倾向有关的凝血因子异常 1. 遗传性血浆凝血因子缺乏 血友病、血管性假血友病 2. 获得性血浆凝血因子减少 维生素K缺乏或严重肝病导致凝血因子合成减少病理生理学（第9版）二、凝血因子的异常 （二）与血栓形成倾向有关的凝血因子异常 凝血和抗凝成分的基因改变、病理因素下的凝血因子浓度增加均能引起血栓第二节抗凝系统和纤溶系统功能异常病理生理学（第9版）一、抗凝系统功能异常 （一）抗凝血酶-Ⅲ减少或缺乏 抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）缺乏、异常症通常可产生反复性、家族性深部静脉血栓症 1. 遗传性缺乏AT-Ⅲ基因变异可导致AT-Ⅲ缺乏、异常症的发生 2. 获得性缺乏病理生理学（第9版）（二）蛋白C和蛋白S缺乏 蛋白C凝血酶灭活FⅤa，FⅧa激活的蛋白C（APC）＋＋凝血酶蛋白S内 皮 细 胞血栓调节蛋白TM病理生理学（第9版）1. 遗传性缺乏和APC抵抗 （1）蛋白C缺乏、异常症 蛋白C（PC）缺乏、异常症属常染色体显性遗传，包括数量缺乏和结构异常。临床上多发生深部静脉血栓症（2）蛋白S缺乏、异常症 蛋白S（PS）是激活的蛋白C（APC）分解FVa、FⅧa的辅助因子。PS缺乏、异常症可导致深部静脉血栓形成倾向病理生理学（第9版）1. 遗传性缺乏和APC抵抗 （3）APC抵抗 正常情况下，在血浆中加入APC，由于APC可使FVa和FⅧa失活，部分凝血活酶时间（APTT）延长。但一部分静脉血栓患者的血浆标本，若想获得同样的APTT延长时间，必须加入比正常时更多的APC，通常将这一现象称为APC抵抗。引起APC抵抗的主要原因有PS缺乏、抗PC抗体和抗磷脂抗体的产生以及FV或FⅧ基因突变病理生理学（第9版）2. 获得性缺乏 PC和PS缺乏的原因（1）维生素 K缺乏或应用维生素 K拮抗剂等（2）严重肝病、肝硬化等（3）口服避孕药、妊娠等情况 病理生理学（第9版）二、纤溶系统功能异常内源性凝血时分解产生激肽释放酶外源性凝血时产生的组织型纤溶酶原激活物和尿激酶型纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物＋降解纤维蛋白纤溶酶原纤溶酶水解凝血酶、凝血因子-纤溶抑制物（PAI-1等）病理生理学（第9版）（一）纤溶功能亢进引起的出血倾向1. 遗传性纤溶功能亢进 2. 获得性纤溶功能亢进（1）器官严重损伤时释放大量纤溶酶原激活物（2）某些恶性肿瘤可释放大量组织型纤溶酶原激活物入血（3）肝功障碍时合成纤溶酶原激活物抑制物减少及组织型纤溶酶原激活物灭活减少（4）弥散性血管内凝血（ disseminated intravascular coagulation ，DIC）时可产生继发性纤溶亢进（5）溶栓疗法时，溶栓药物等可引起纤溶亢进病理生理学（第9版）（二）纤溶功能降低与血栓形成倾向 1. 遗传性纤溶功能降低 纤溶酶原激活物抑制物-1基因多态性改变、先天性纤溶酶原异常症 2. 获得性血浆纤溶活性降低 血栓前状态、动静脉血栓形成性疾病、高脂血症、缺血性中风及口服避孕药等患者往往有组织型纤溶酶原激活物降低及纤溶酶原激活物抑制物-1增高等纤溶功能降低的表现第三节血管、血细胞的异常病理生理学（第9版）一、血管的异常 （一）血管内皮细胞的抗凝作用 1. 血管内皮细胞正常时不表达组织因子 2. 生成前列腺素，NO，及ADP酶等扩血管物质，抑制血小板聚集 3. 产生组织型纤溶酶原激活物，尿激酶型纤溶酶原激活物等 4. 抗凝作用 （1） 产生TFPI、α2-巨球蛋白 （2）表达TM （3）表达肝素样物质病理生理学（第9版）（二）血管