第九版病理生理学第十二章-缺血-再灌注损伤.pptx

第十二章 缺血-再灌注损伤第一节 原因及条件第二节 发生机制第三节 功能代谢变化第四节 防治的病理生理基础重点难点掌握缺血-再灌注损伤的概念；缺血-再灌注导致自由基生成增多、钙超载及炎症反应过度激活的机制；自由基生成增多、钙超载引起缺血再灌注损伤的机制熟悉炎症反应过度激活引起缺血-再灌注损伤的机制；缺血-再灌注损伤时心脑功能代谢的变化了解缺血-再灌注损伤时其他器官缺血-再灌注损伤的变化；缺血-再灌注损伤的原因及条件；缺血-再灌注损伤防治的病理生理基础第一节原因及条件病理生理学（第9版）概 述缺血性损伤（ischemic injury）由于各种原因造成组织血液灌注减少而使细胞发生损伤缺血-再灌损伤（ischemia-reperfusion injury）恢复某些缺血组织器官的血液灌注及氧供反而会加重组织损伤病理生理学（第9版）一、常见原因1.组织器官缺血后恢复血液供应 休克时微循环的疏通，断肢再植和器官移植等2.某些医疗技术的应用 溶栓疗法、冠脉搭桥术以及经皮冠状动脉介入治疗等3.体外循环条件下的心脏手术、肺血栓切除术，心肺复苏、脑复苏等病理生理学（第9版）二、常见条件1.缺血时间　2.侧支循环　3.需氧程度 4.再灌注的条件　第二节发生机制病理生理学（第9版）缺血-再灌注损伤的发生机制132自由基 生成增多炎症反应过度激活钙超载病理生理学（第9版）一、自由基生成增多（一）自由基概念与分类外层电子轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团或分子，包括 氧自由基（free radical） :OH·,NO·等?H2O2, 1O2, 臭氧等化学性质活泼的含氧化合物，与含氧自由基统称为活性氧活性氧（reactive oxygen species, ROS）：自由基其他自由基：L· , LO·, LOO·, Cl·, CH3· … 特点：化学性质非常活泼，易夺取其他物质的一个电子病理生理学（第9版）一、自由基生成增多（二）自由基的生成与清除1. 生成（1）氧化磷酸化过程中单电子还原?（2）其他反应中生成酶促反应和非酶促反应可通过单电子转移而产生自由基病理生理学（第9版）一、自由基生成增多（二）自由基的生成与清除2. 清除（1）抗氧化物质 辅酶Q、维生素E、β-胡萝卜素、维生素C、谷胱甘肽等提供电子使自由基还原，清除自由基?（2）抗氧化酶类 超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）歧化生成H2O2过氧化氢酶（catalase）清除H2O2谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase, GSH-Px）可清除OH·病理生理学（第9版）一、自由基生成增多（三）缺血-再灌注导致自由基增多的机制1. 线粒体损伤缺血-再灌注引起线粒体内ROS生成增多及清除减少的机制病理生理学（第9版）一、自由基生成增多（三）缺血-再灌注导致自由基增多的机制2.中性粒细胞聚集及激活NADPH氧化酶和NADH氧化酶催化氧自由基生成呼吸爆发（respiratory burst）或氧爆发（oxygen burst）病理生理学（第9版）一、自由基生成增多（三）缺血-再灌注导致自由基增多的机制3. 黄嘌呤氧化酶形成增多黄嘌呤氧化酶催化ROS生成增多病理生理学（第9版）一、自由基生成增多（三）缺血-再灌注导致自由基增多的机制4. 儿茶酚胺自身氧化增加应激反应，交感-肾上腺髓质系统兴奋产生大量儿茶酚胺，自氧化可产生大量的氧自由基病理生理学（第9版）一、自由基生成增多（四）自由基增多引起机体损伤的机制1. 膜脂质过氧化细胞及细胞器膜结构破坏生物活性物质生成增多ATP生成减少改变血管的正常功能自由基对生物膜的损伤作用病理生理学（第9版）一、自由基生成增多（四）自由基增多引起机体损伤的机制2. 蛋白质功能抑制3. 核酸破坏与DNA断裂“氧化应激”（oxidative stress）病理生理学（第9版）二、钙超载 生理情况下，细胞内游离Ca2+浓度约为0.1μmol/L，细胞外游离Ca2+浓度约为1.0mmol/L， 细胞膜内外Ca2+浓度相差1万倍细胞Ca2+转运模式图①电压依赖性钙通道；②细胞膜钙通道；③Na+/Ca2+交换；④胞质结合钙；⑤线粒体；⑥内质网；⑦细胞膜结合钙病理生理学（第9版）二、钙超载（一）缺血-再灌注导致钙超载的机制1.Na+-Ca2+交换异常2.蛋白激酶C（PKC）激活3.生物膜损伤蛋白激酶C对Na+/Ca2+交换蛋白的激活病理生理学（第9版）二、钙超载（二）钙超载引起机体损伤的机制1. 能量代谢障碍2. 细胞膜及结构蛋白分解3.加重酸中毒钙超载引起缺血-再灌注损伤病理生理学（第9版）三、炎症反应过度激活（一）缺血-再灌注引起炎症反应过度激活的机制1.细胞黏附分子生成增多2. 趋化因子与细胞因子生成增多中性粒