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抗磷脂抗体与抗磷脂综合征 许泼实 河南省人民医院检验科 * 抗磷脂抗体与抗磷脂综合征 什么是抗磷脂抗体（Antiphospholipid Antibodies，APL） 认识过程 临床意义、适应症 什么是抗磷脂综合征（Antiphospholipid syndrome，APS） 临床表现及分类诊断标准 抗磷脂抗体检测 * 抗磷脂抗体 一组针对各种带负电荷磷脂（结合蛋白）的自身抗体，作用于磷脂结合蛋白如β2-糖蛋白1 、凝血酶原、蛋白C、蛋白S、锚定蛋白等而产生病理反应。 APL主要包括 狼疮抗凝物（LA） 抗心磷脂抗体（ACL） 抗β2-GPI抗体（aβ2-GPI ） * 抗磷脂抗体的认识过程 1907年，先天性梅毒胎儿的肝脏提取物作为抗原检测梅毒抗体 1941年，发现心磷脂及抗心磷脂抗体（ACL） “梅毒血清反应生物学假阳性（BFP-STS）” 1950年，慢性BFP人群自身免疫病发生率高 1957年，在BFP（+）SLE患者血浆中发现：狼疮抗凝物（LA） 后证明其是一种免疫球蛋白：靶向前凝血酶活性复合物中磷脂 1983年，LA能与其他带负电荷的磷脂结合，称之为抗磷脂抗体（APL） 1986年，Hughes命名：与之有关的疾病则称为抗磷脂综合征（APS） 1990年，APS患者的ACL识别血浆中的一种磷脂结合蛋白…β2-GPⅠ 在SLE和APS中，β2-GPI可显著增加ACL和心磷脂的结合强度 1999年，第八届APL国际研讨会会后发表了APS的初步诊断标准(札幌标准) 2006年，悉尼国际血栓止血学会（ISTH）会议修订了APS分类诊断标准 * 抗磷脂综合征 一组由APL介导的，以动静脉血栓形成为特征的非器官特异的自身免疫性疾病，又称休氏综合征（Hughes’s syndrome）。男女比例 1∶9 主要表现：血管栓塞（反复、动脉、静脉）  自发性、难治性流产（90%由APS引起）  血小板减少 其他表现：相关肾病（肾动脉血栓、狭窄、肾性高血压、肾静脉血栓） 神经精神症状（偏头痛、舞蹈病、癫痫、吉兰巴雷综合征） 病源病因分类： 原发性APS：家族聚集，危险因素有吸烟、口服避孕药等 是10-15%血栓性疾病和1/3青年人群中风的原因继发性APS：SLE 30-40% RA恶性APS：广泛血栓形成、多器官功能衰竭甚至死亡、起病隐匿 * 抗磷脂综合征分类 抗体类型： LA血栓综合征：LA持续阳性，往往引起静脉血栓； ACL综合征：ACL持续阳性，主要引起动脉血栓； 混合性APS：指LA、ACA同时阳性，均伴有血栓、流产和血小板减少 临床表现： Ⅰ型：46％，深静脉血栓为主（上下肢末端、肝肾、肠系膜肺梗塞） Ⅱ型：21％，动脉血栓为主，可见于冠状动脉、主、颈及周围动脉 Ⅲ型：27％，视网膜动脉、静脉和脑血管血栓 Ⅳ型：较少见，约占5％，以上3型混合组成 Ⅴ型：为胎儿丢失综合征，由胎盘血管栓塞造成供血障碍引起流产 * APS诊断标准（2006年，札幌标准悉尼修订版） 临床症状 ⑴ 血栓形成：任何器官或组织发生一次以上动、静或小血管血栓⑵ 妊娠丢失： 至少一次10周以上的不明原因、形态正常的胎儿死亡或：三次以上不明原因的早期自发性流产（＜10周） 或：≤34周，子痫、先兆子痫或胎盘功能不全致胎儿早产一次 实验室指标：间隔≥12周，且≥2次检出 ⑴ 血浆LA阳性 ⑵ 中→高滴度IgG/M类ACL（≥40单位 ） ⑶ IgG/M类抗?2-GP1 * 诊断 APS：至少1项临床症状 + 1项实验室指标 哪些人需要检测抗磷脂抗体？ 所有的SLE 患者，监测血栓及高凝状态 有连续流产史的女性，特别是待孕女性 II-III期正常形态胎儿流产 早期先兆子痫 胎盘功能不全 育龄妇女体内APL异常被认为是生殖障碍的危险标志 慢性病患者：心脑血管病、肾病、糖尿病、慢阻肺 50岁以下人群，有中风史或血栓史 * 普通产检孕妇不需要筛查 狼疮抗凝物的检测 一种IgG/IgM型免疫球蛋白，作用于凝血酶原复合物，影响凝血反应，阻断活化的凝血因子V与凝血酶原作用，抑制纤维蛋白的形成，致使凝血时间延长。“抗凝血酶原抗体”更为适宜。 筛选试验：证实有磷脂依赖的凝血时间延长 活化部分凝血酶原时间(APTT) 白陶土凝血时间(KCT) 稀释蛇毒凝血时间(dRVVT) 稀释凝血酶原时间(dPT) 通过纠正试验确诊：若有LA，缺乏血小板正常血清不能纠正凝血时间，只有加入过量磷脂或血小板溶解物后，延长的APTT可被纠正。这里要排除其