抗磷脂抗体谱 抗磷脂抗体综合征.ppt

b2GP1是一种脂结合蛋白，分子量为50KD，有326个氨基酸，其中40%与脂蛋白结合，所以被称为载脂蛋白H。 与带负电的磷脂结合，导致构象改变和与自身抗体结合表位的暴露。 APS患者此抗体阳性率为30-60%， * 通常与aCL同时出现，且两种抗体的滴度有很好的相关性。 * * * 只有针对β2–GPⅠ特定区域的抗体才有LA活性以及与血栓事件强相关，当一项PT依赖性凝血实验在不同的钙离子浓度下进行两次，可区分β2–GPⅠ和PL * 30%SLE有LAC,体外凝血时间延长，但病人发生动静脉血栓事件增加。 可与ACL一起出现，但许多情况下，LAC是独立于ACL的一群抗体。因此怀疑有APS时，应同时检测LAC和ACL。 * * 如果应用了一个不敏感的试验方法，80%的LA将会被漏掉；但如果选用了两种合适的方法，可检测出≥90%的LA。 2-10%的具有临床表现的APS患者中，β2GPI是唯一可检测到的抗体，但其可能是并非病理性的，总之，一个完整的APS 抗体检测模式包括LAC，aCL，和β2GPI，确认病理性的β2GPI抗体以及评估临床表现相关危险度至关重要。 * * 抗β2–GPⅠ抗体与aCL的关系 多数病人 aβ2–GPⅠ水平与aCL水平显著相关 20％ SLE患者LA和aCL阴性，而aβ2GPⅠ阳性 ——Bruce IN, Clark-Soloninka CA, Spitzer KA,et al. Prevalence of antibodies to beta2-glycoprotein I in systemic lupus erythematosus and their association with antiphospholipid antibody syndrome criteria: a single center study and literature review. J Rheumatol. 2000,27:2833-7. 约10％ APS患者仅aβ2GPⅠ阳性 ——Pierangeli SS， Harris EN．Clinical laboratory testing for the antiphospholipid syndrom ．Clin Chim Acta，2005，357： l7—33． 约34％的aCL阳性病人未检出aβ2–GPⅠ 国际血栓与止血协会科学和标准化委员会(ISTH-SSC)2002年建议aCL应被抗β2-GPI抗体和LA代替。 但研究显示抗β2-GPI抗体不能完全替代aCL。 发展趋势： 采用新的参考血清验证 (单克隆抗体，HCAL和EY2C9) LA 具有体外抗凝活性的一组异质性抗体 抗原：结合于阴离子磷脂上的血浆蛋白 可与心磷脂、其他磷脂、β2–GPⅠ或其他磷脂结合蛋白（如凝血酶原）反应 主要由抗β2–GPⅠ抗体和aPT引起 不是所有aCL和抗β2–GPⅠ抗体都具有LA活性 仅有50%的LA阳性个体符合美国风湿病协会SLE诊断标准 LA 与血栓形成、病态妊娠以及SLE患者中血栓症的相关性强于aCL 不同人群中aCL与LA的阳性率 Population aCL LA Normal individuals: 2-5% 0-1% Normal pregnancy: 1-10% - Elderly (>70 years of age): >50% - Patients with SLE: 17-86% 7-65% Family members of patients with APS: 8-31% - ——Thomas L. Ortel，Antiphospholipid Antibody Syndrome， 30 September 2006 LA的检测 国际血栓和止血协会狼疮抗凝物/磷脂依赖性抗体学术分会建议标准检测步骤： 筛选试验证实有磷脂依赖的凝血时间延长 活化部分凝血酶原时间、白陶土凝血时间、稀释蛇毒凝血时间、稀释凝血酶原时间延长 乏血小板正常血清不能纠正 加入过量磷脂或血小板可纠正 排除其他原因引起的凝血异常 肝素、Ⅷ因子复合物 LA的检测应采用两种方法，包括筛选试验和确证试验，并在此的基础上进行纠正试验 aPTT，KCT, dRVVT, dPT 混合（1：1） 确定 凝血酶原时间抗因子抗体 LA 因子缺陷 延长 匹配 非匹配 阳性 阴性 待测血浆与混合血浆 APTT -活化部分凝血酶原时间 试剂间差异较大，敏感性不一致 急性时相反应和怀孕可缩短APTT和减弱LA APTT正常不能排除LA KCT-白陶土凝血时间 以低磷脂为基础 DRVVT-稀释蝰蛇毒