临床药理学 第26章 抗病毒药的临床应用（高明奇2016）.ppt

第二节 抗病毒药物及其临床应用 三.治疗疱疹病毒和巨细胞病毒的抗病毒药物 阿昔洛韦 Acyclovir作用机制 经过三步磷酸化形成三磷酸无环鸟苷。 首先在疱疹病毒专有的胸苷激酶作用下被摄入被感染细胞内，并转化为一磷酸型；然后分别由宿主细胞的一磷酸鸟苷激酶和磷酸酶转化为二磷酸型和三磷酸型。 三磷酸无环鸟苷从以下两个方面干扰DNA合成。 与三磷酸脱氧鸟苷（dGTP）竞争病毒DNA多聚酶，抑制病毒DNA复制。 掺入病毒DNA，使DNA延长终止，生成无功能DNA。 第二节 抗病毒药物及其临床应用 三.治疗疱疹病毒和巨细胞病毒的抗病毒药物 由于：①本药的初始活化需要疱疹病毒专有的胸苷激酶；②疱疹病毒胸苷激酶与acyclovir的亲和力比哺乳类细胞胸苷激酶的亲和力大200倍。 因而：三磷酸acyclovir仅在疱疹病毒感染的宿主细胞内浓集（感染细胞内比正常细胞高40~100倍），而表现出对感染细胞有选择性。 阿昔洛韦 Acyclovir作用选择性 第二节 抗病毒药物及其临床应用 三.治疗疱疹病毒和巨细胞病毒的抗病毒药物 单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒对acyclovir易产生耐药性。 机制可能与疱疹病毒胸苷激酶和(或) DNA多聚酶发生变化有关。 一旦发现耐药性应及时更换药物。 阿昔洛韦 Acyclovir 耐药性 第二节 抗病毒药物及其临床应用 三.治疗疱疹病毒和巨细胞病毒的抗病毒药物 阿昔洛韦 Acyclovir临床应用、不良反应与药物相互作用 【临床应用】单纯疱疹病毒引起的生殖器感染、皮肤黏膜感染、角膜炎及疱疹病毒脑炎和带状疱疹。 【不良反应】较少。局部使用可引起黏膜刺激和短暂的灼痛感。口服偶见胃肠反应、药疹、头痛等。肾功能不全和神经毒性极少见。临床研究未发现本药有致畸作用。 【药物相互作用】 β-内酰胺类抗微生物药和丙磺舒可增高acyclovir的血药浓度。 用于流感的治疗和预防。 越早使用疗效越好。 早期治疗可降低疾病的严重性, 可使流感感染病程缩短1～3天；可使下呼吸道并发症发生危险性降低40％ 。 扎那米韦 临床应用与疗效 一.治疗呼吸系统病毒感染的抗病毒药 第二节 抗病毒药物及其临床应用 局部使用一般患者耐受良好。 曾有报道，zanamivir可引起喘鸣、支气管痉挛，患有哮喘或气道慢性阻塞性疾病的患者可出现肺功能状态恶化。 临床前研究未发现本药有致突变、致畸和致癌作用。 扎那米韦 不良反应 一.治疗呼吸系统病毒感染的抗病毒药 第二节 抗病毒药物及其临床应用 利巴韦林Ribavirin 又名病毒唑（virazole），是人工合成的鸟嘌呤类似物。 O H O N H O N N H O H 2 N O 一.治疗呼吸系统病毒感染的抗病毒药 第二节 抗病毒药物及其临床应用 利巴韦林 药理作用 为广谱抗病毒药，对多种RNA和DNA病毒有抑制作用。对呼吸道合胞病毒、流行性出血热病毒、甲型肝炎病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、腺病毒、带状疱疹病毒和各种流感病毒均有抑制作用。 最小抗病毒浓度为0.05～2.5μg/mL。 本药在细胞内磷酸化为一、二和三磷酸ribaverin，其中三磷酸ribaverin为其细胞内主要形式，占80％，其细胞内t1/2＜2 h。 抗病毒机制：尚未完全明了，其中一磷酸型竞争性抑制一磷酸肌苷脱氢酶，进而干扰三磷酸鸟苷的合成；三磷酸型竞争性抑制病毒RNA聚合酶，阻碍mRNA的转录过程。此外，ribavirin在细胞内可能有多靶点，其相互间可表现出协同抗病毒作用。 一.治疗呼吸系统病毒感染的抗病毒药 第二节 抗病毒药物及其临床应用 利巴韦林 体内过程 不同给药途径、不同剂型、不同剂量、不同给药间隔，其药物代谢动力学各参数有很大差异。 血药浓度 气雾剂吸入：0.2μg/mL； 静脉注射：17.6μg/mL。 t1/2 ：单次给药的t1/2为30～40 h；多次给药稳态血药浓度的t1/2为200～300 h。 Vd约为10 L/kg。 一.治疗呼吸系统病毒感染的抗病毒药 第二节 抗病毒药物及其临床应用 ①口服：甲型肝炎、单纯疱疹、麻疹、呼吸道病毒感染； ②气雾剂喷雾：呼吸道病毒引起的鼻炎、咽炎等； ③感染早期静脉滴注：流感、副流感病毒肺炎、小儿腺病毒肺炎、拉萨热和病毒性出血热等； ④滴鼻：甲、乙型流感； ⑤乳膏剂：带状疱疹和生殖器疱疹； ⑥滴眼剂：流行性结膜炎、单疱病毒角膜炎等。 利巴韦林 临床应用 一.治疗呼吸系统病毒感染的抗病毒药 第二节 抗病毒药物及其临床应用 腹泻、乏力、白细胞减少、可逆性贫血等。 动物实验表明本药有致畸作用，孕妇忌用。 利巴韦林 不良反应 一.治疗呼吸系统病毒感染的抗病毒药 第二节 抗病毒药物及其临床应用 二.治疗病毒性肝炎的抗病毒药物