在肾病高血压应用的问题与澄清课件_1.ppt

足细胞上有大量钙通道蛋白，AngII促使足突细胞内Ca2+通道蛋白明显增加 KI 57,2000.41 Angiotensin II Modulates Glomerular Capillary Permselectivity in Rat Isolated Perfused Kidney Lapinski et al. J Am Sco Nephrol. 1996; 7(5):653-660 Angiotensin II Modulates Glomerular Capillary Permselectivity in Rat Isolated Perfused Kidney Lapinski et al. J Am Sco Nephrol. 1996; 7(5):653-660 长效硝苯地平减少蛋白尿与ACEI相当 250 200 150 100 50 0 尿蛋白(mg/24h) 治疗前 治疗后 37%* 治疗前 治疗后 37%* 长效硝苯地平 ACEI Cardiology. 1997;88 Suppl 13:38-42 J-MIND 试验 NICE-Combi：硝苯地平控释片＋ARB组比 ARB加量更有效降低 UAE 75％ 25％ 中位数 P<0.05 P<0.05 NS NS 8周 16周 ARB加量 （n=52） 拜新同?联合ARB （n=49） 61.9 40.5 67.6 62.3 0 50 100 150 200 UAE（ mg/g Cr） UAE：尿白蛋白排泄率 J hypertens. 2005; 23: 445-453. CCB应用中需要澄清的几个问题 扩张肾入球小动脉、会否造成高跨膜压？ 如何看待新型多通道药物的肾脏保护作用？ CCB对蛋白尿影响如何？ CCB与ACEI/ARB有怎样的关系？ CCB是否能被透析清除？ Valentino VA et al. Arch Intern Med. 1991;151:2367-2372 Vivian EM et al. Ann Pharmacother. 2001;35:452-463. Dilation of afferent arteriole mainly Dilation of both afferent and efferent arteriole Efferent arteriole Glomerulus DHP CCB ACE inhibitor Bowman’s capsule Afferentarteriole Efferent arteriole Afferentarteriole Glomerulus Bowman’s capsule Glomerular effects of CCB and ACEI ? Glomerular pressure ? Albumin excretion rate ˉ Glomerular pressure ˉ Albumin excretion rate CCB联合ACEI/ARB优势 高血压 外周血管收缩 CCB 血压降低 外周血管舒张 醛固酮水平↑ SNS激活，RAAS活化 AngⅡ↑ ACEI/ARB 降低AngⅡ ACEI/ARB 外周血管抵抗↓ 血压下降 J Hum Hypertens 2002; 16: 75-78 Am J Hypertens 2004; 17: 793-801 L型钙通道参与血管紧张素II的血管收缩作用 L型钙通道 血管收缩 血管紧张素II使细胞内钙离子浓度升高 Hypertension January 2003 血管紧张素II使神经元细胞内Ca2+浓度呈剂量依赖性升高 AII：血管紧张素II 10pM和100pM为两个不同浓度 硝苯地平可降低血管紧张素所致的细胞内钙离子浓度升高 Hypertension January 2003：56 在原代培养的大鼠星形胶质细胞，观察血管紧张素II对细胞内Ca2+浓度的影响和硝苯地平的作用 硝苯地平可逆转血管紧张素II引起的细胞内钙离子浓度升高 细胞浆Ca2+ (nM) 基线 血管紧张素II 硝苯地平 * * * P<0.05 香港 大陆 台湾 CCB是中国使用最多的降压药种类 IMS CHPA 2007 Q2 MAT 大陆 香港 台湾 我国不同学科高血压药物的使用情况 CCB ARB D ACEI B-B 心内科 CCB ARB D CCB ARB D ACEI B-B ACEI B-B 内分泌科 肾内科 众多证明ACEI/ARB优于对照组的试验中，