拟副交感神经药.ppt

第十七章 拟副交感神经药parasympathomimetics 乙酰胆碱 胆碱能神经释放的递质 作用广泛,对M、N受体选择性差 性质不稳定,极易被胆碱酯酶水解 临床几乎不用 科学研究重要工具药 药理作用 心血管系统 血管舒张 三负 N样作用 作用于自主神经节 引起节后胆碱能和去甲肾上腺素能神经兴奋 作用于骨骼肌神经肌肉接头 骨骼肌收缩 临床应用 临床上基本不用乙酰胆碱 多用其合成的类似物，如氨甲酰胆碱、醋甲胆碱等 它们性质稳定、作用时间长 胃张力缺乏症，术后腹胀气，尿潴留，口腔粘膜干燥症等 毛果芸香碱 (pilocarpine) 药理作用与机制 全身用药作用广泛，常局部滴眼用药 缩瞳 降眼压 调节痉挛 临床应用及不良反应 青光眼 开角型、闭角型 虹膜炎 抗胆碱酯酶Anticholinesterases 乙酰胆碱酯酶(AChE) 胆碱酯酶抑制药(AChEI) 抗胆碱酯酶药 与AChE结合,但较牢固,使AChE活性抑制,水解Ach减慢, Ach堆积,持久拟胆碱作用 新斯的明neostigmine 毒扁豆碱(physostigmine 依色林eserine) 作用、应用≈ pilocarpine 快、强、久 滴眼后调节痉挛,致头痛 滴眼时压迫内眦 他克林(tacrine) 抑制中枢AChE活性，治疗阿尔茨海默病 难逆性胆碱酯酶抑制药 有机磷酸酯类：与AChE难逆性结合,Ach大量堆积 应用 杀虫剂 敌百虫,敌敌畏,乐果 战争毒气 沙林,塔崩 中毒机制: “老化” 若不及时解救, 磷酰化AChE可生成更稳定的化合物 此时用胆碱酯酶复活药也不能恢复酶的活性 必须等待机体新生AChE, 此过程约需一个月 接触途径 呼吸道,消化道,皮肤 急性中毒表现 表现为胆碱能功能亢进， 轻症：M样 中症：M、N样 重症：外周和中枢症状 M样作用： 眼 瞳孔缩小,调节痉挛,眼痛 腺体 分泌极度增加 胃肠道、泌尿道 腹痛腹泻失禁 心血管,血压 抑制作用 呼吸系统 呼吸困难,甚肺水肿 N样作用： 上述症状多数加重 但心率加快,血压升高 并有肌束颤动,无力,甚至呼吸肌麻痹 中枢：先兴奋,后抑制不安,惊厥,昏迷 死亡原因：呼吸衰竭、心血管功 能障碍 慢性中毒 一般为长期接触有机磷酸酯类的人员 血中胆碱酯酶活性持续下降 临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小 胆碱酯酶复活药——解磷定 恢复被有机磷酸酯类抑制的AChE活性 与体内游离的有机磷酸酯直接结合 迅速控制肌肉震颤，并缓解中枢作用 不能直接对抗积聚的ACh，临床上与阿托品联用 临床所用药物 碘解磷定（PAM） 水溶性较低,不稳定，需新鲜配制 仅可静脉注射 氯解磷定（PAM-Cl) 水溶性好,稳定,可im,iv 不良反应较少 第十八章 胆碱受体阻断药（cholinoceptor blocking drugs) 与胆碱受体结合,本身无药理活性 但阻止激动药与受体结合 M胆碱受体阻断药muscarinic-receptor antagonists 天然莨菪生物碱 消旋莨菪碱(阿托品),东莨菪碱,山莨菪碱 人工合成品 合成扩瞳药 后马托品 合成解痉药 溴丙胺太林 抑制腺体分泌 眼 松弛内脏平滑肌 解除迷走神经对心脏的抑制作用 扩张血管 兴奋中枢神经系统 腺体敏感程度依次为： 唾液腺>汗腺>呼吸道腺体>泪腺>胃液 阿托品热(atropine fever) 汗腺分泌减少,机体散热减少 扩瞳 眼内压升高 调节麻痹 睫状肌松弛,退向外缘,悬韧带拉紧,晶状体变扁平,看近物模糊,看远物清楚 松弛多种内脏平滑肌,尤其对过度活动和痉挛者更显著 缓解胃肠绞痛 降低尿道和膀胱逼尿肌张力和收缩幅度 对胆管、输尿管和支气管解痉作用弱 心率加快 解除迷走神经(胆碱能神经)对心脏的抑制作用 “使用依赖” 促进房室传导 拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞,缩短P-R间期 治疗量引起局部血管扩张,面部潮红、温热 大剂量引起全身血管扩张,尤其是处于痉挛状态的微血管 扩管作用与M受体无关 可能是代偿性散热反应 或直接扩血管 3.平滑肌痉挛性疼痛 各种内脏绞痛 对胃肠绞痛，膀胱刺激症状效果好，但对胆绞痛、肾绞痛和输尿管绞痛效差 缓慢性心律失常 心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞 感染性中毒性休克 解除外周血管痉挛，改善微循环 解救有机磷酸酯类中毒 不良反应 作用广泛，副作用多 小剂量 口干、视力模糊、心率加快、扩瞳、皮肤潮红 大剂量 上述所有症状加重，中枢症状出现，甚中毒 用药注意事项 禁忌症:青光眼,前列腺肥大 解救 口服者 洗胃、导泻 用毒扁豆碱缓慢静脉注射对抗 物理降温 东莨菪碱(scopolamine) CNS: