第十二章 抗癫痫药抗惊厥药【参考】.ppt

苯二氮卓类 地西泮 癫痫持续状态首选药 硝西泮 小发作，特别是肌阵挛性发作和婴儿痉挛 氯硝西泮 各型癫痫有效，对肌阵挛性发作和婴儿痉挛有良效；静脉注射治疗癫痫持续状态。机制主要与增强GABA有关 对小发作比乙琥胺好，但1～6个月后会产生耐受性 氯巴占 各型癫痫有效，尤其对小发作和肌阵挛性发作 1990年至今发展的某些抗癫痫新药 加巴喷丁 拉莫三嗪 托吡酯 非氨酯 氨己烯酸 氟桂利嗪 抗痫灵 奥卡西平 癫痫用药原则 依发作类型合理选择抗癫痫药 单纯型最好选用一种有效药，从小剂量开始。一种药物难于奏效或混合型才联合用药 治疗中不可突然停药，需症状消失2年后逐渐进行。亦不宜随便更换药物，若需要时，采取逐渐过渡的方式，否则可致癫痫发作或持续状态 长期用药注意毒副作用，定期查肝功、血象 孕妇慎用 惊厥：各种原因引起的CNS过度兴奋的一种症 状，表现为骨骼肌不由自主的强烈收缩。 常见于：小儿高热、子痫、破伤风、中枢兴奋 药中毒。 常用药：苯二氮卓类、水合氯醛 注射硫酸镁 第二节 抗惊厥药 硫 酸 镁 注射作用：①中枢抑制；②骨骼肌松弛； ③血管扩张，血压下降等效应 作用机制：Ca2+-Mg2+拮抗作用 临床应用：①用于缓解子痫、破伤风等惊厥 ②偶用于高血压危象治疗 不良反应：安全范围较窄。过量可引起呼吸抑 制，血压剧降，心跳骤停而死亡。 中毒抢救：人工呼吸，并缓慢静注 氯化钙或葡萄酸钙。 第十二章 抗癫痫药和抗惊厥药 第一节 抗癫痫药 第二节 抗惊厥药（硫酸镁） 抗癫痫药（antiepileptic drugs） 癫痫 癫痫的病因 癫痫发作临床分型 Antiepileptic drugs 抗癫痫药作用方式 常用的抗癫痫药 癫痫的定义：大脑局部神经元异常高频放电，并向周围正常组织扩散而出现大脑功能短暂失调的反复发作的慢性脑部疾病。 表现：反复发作，突然发作，短暂的运动、感觉或精神异常，伴有异常脑电图。 发病率：全球人口0.5~1%。 癫　痫 大发作 小发作 精神运动 性发作 脑电图 癫痫发作的病因 反复发作 癫痫的分型 局限性发作 全身性发作 单纯性（意识尚存） 复合性（意识受损） 大发作（强直－阵挛） 小发作（失神性发作） 肌阵挛性发作 癫痫持续状态 精神运动性发作 癫痫治疗的现状 药物治疗为主 减少或阻止发作，不能预防和治愈 长期甚至终身治疗 常见的抗癫痫药的作用方式 改变细胞膜对离子的通透性（如Na+ ， Ca 2+ ）。 增强GABA能神经的中枢抑制作用。 抑制兴奋性神经递质（如谷氨酸）的中枢兴奋作用。 病灶神经元异常放电或其扩散（传导） 常用抗癫痫药物 苯妥英钠 卡马西平 苯巴比妥、扑米酮 乙琥胺 丙戊酸钠 苯二氮卓类 上述传统药物—一线药物 1990年至今发展的新药—备选药物 苯妥英钠（phenytoin sodium，大仑丁） 1938年开始使用的非镇静催眠性抗癫痫药 苯妥因（二苯乙内酰脲） 体内过程 吸收：口服吸收不规则，达稳态浓度需6~10天； 不宜作肌内注射（强碱性）； 癫痫持续状态时可作静脉注射 分布：广泛，血浆蛋白结合率 85～90％ 消除：经肝药酶的羟化代谢失活，与葡萄糖醛酸结合后经肾排泄 <10μg/ml 一级动力学消除，t1/2=6~24h >10μg/ml 零级动力学消除，t1/2=20~60h 血药浓度个体差异大，用药个体化，血药浓度监测 药理作用及临床应用 1. 抗癫痫: 治疗癫痫大发作和单纯局限性 发作的首选药;对精神运动性发 作也有效;不用于小发作的治疗 2. 治疗外周神经痛: 如三叉神经、舌咽神 经和坐骨神经等疼痛 3. 抗心律失常：快速型室性心律失常 抗癫痫作用机制 阻止病灶异常放电的扩散，但不能阻止病灶本身的放电。 抑制突触传递的强直后增强（post tetanic potentiation, PTP）。 治疗浓度阻断电压依赖性的Na+通道，抑制动作电位产生。 治疗浓度阻断电压依赖性的Ca 2+通道：治疗浓度选择性阻断L型和N型Ca 2+