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2023早发性卵巢功能不全早期诊断及管理
早发性卵巢功能不全(POI)指女性在40岁之前出现的卵巢功能减退,发
病率为1?POI早期诊断对有生育要求的高风险POI女性人群十分
重要,但POI的病因尚未完全明确,早期患者临床表现不特异,病情进展
迅速,且一旦卵巢功能衰竭,无根本性改善卵巢功能的方法。因此,临床
医生要关注该疾病,一旦患者出现了卵巢功能衰退的迹象,应当尽早评估
病情,对POI患者尽早发现、有效预防、预测并及时干预十分重要。
一、POI的早期诊断指标
早发性卵巢功能不全(POI)是指女性在40岁以前出现卵巢功能减退。卵
巢皮质中的卵泡数量耗竭或残存卵泡质量下降是卵巢功能减退的核心,卵
巢功能衰竭将伴随卵巢激素分泌功能的下降,不仅影响生育能力,而且还
会诱发许多相关并发症,严重威胁女性健康。
POI诊断标准主要指年龄40岁,月经稀发或停经至少4个月以上(包
括原发和继发性闭经),至少2次血清基础卵泡刺激素(FSH)检测均
25U/L(间隔4周以上)。从POI的诊断标准来看,该病的诊断关键点包
括疾病发病年龄、月经模式的改变、激素水平的变化以及生育力的下降。
1、年龄诊断指标
年龄是评估卵巢功能最直接、最常用的参考指标,也是卵母细胞质量的最
佳预测因子。40~45岁之间绝经称为早绝经。POI诊断的首要指标是年龄
小于40岁出现卵巢功能减退的情况。
2、月经模式改变诊断指标
月经模式的改变是卵巢功能减退过程中最容易发生的事件,是评估普通人
群生殖健康、生育能力最直接且简单易操作的指标,可作为女性卵巢功能
改变的自我评估指标。卵巢功能减退的女性早期可能出现月经稀发甚至闭
经等症状,以及潮热、盗汗、性交不适、阴道干涩、睡眠障碍、焦虑及抑
郁等围绝经期症状。
3、内分泌学诊断指标
内分泌学指标作为检测卵巢功能及卵巢储备的定量检测指标具有重要地
抗米勒管激素(AMH)和抑制素B等细胞因子。
10U/L,预示卵巢储备功能减退;若间隔超过4周以上2次检测基础
减退、卵巢低反应;若比值2~3,提示POI可能。
AMH水平的变化在卵巢储备功能减退过程中早期可以发生改变,我国普
遍认为AMH1.1μg/L,提示卵巢储备功能减退,也提示POI风险。
4、影像学指标
超声作为评估卵巢储备功能的检查手段,在临床实践中应用广泛。超声检
测卵巢储备功能目前常用的指标主要包括窦卵泡计数(AFC)、卵巢体积
(OV)及卵巢间质血流等。
AFC随女性年龄增长而下降,用AFC预测卵巢反应性有较高的特异性,
但敏感性不足。若年龄40岁,两侧卵巢AFC5~7个,提示卵巢储备
功能减退,也提示POI风险。
以上无论哪一项指标,单独应用都不能全面而准确地反映卵巢功能状态,
尚不能完全满足临床应用的需求,建议在评估POI风险时根据上述卵巢储
备功能评价指标进行综合评估。
二、POI的管理
大多数POI发病原因仍不明,目前为止尚无明确的治疗措施能够延缓卵巢
衰老和恢复卵巢功能,现阶段主要以激素补充治疗(HRT)为核心,综合
考虑患者具体情况如年龄、病因、有无生育要求等因素,同时辅助其他治
疗措施。以下梳理对POI患者的管理措施。
1、生育与遗传咨询
POI患者有一部分有生育要求,对这些人群需要进行生育咨询。对于部分
生育愿望不太强烈的患者,可以期待自然妊娠的可能;对于那些有强烈生
育需求的患者,建议通过辅助生殖技术,赠卵体外受精-胚胎移植是POI
患者解决生育问题的可选途径。
针对POI高风险人群或因某些医源性因素如卵巢良恶性肿瘤手术,血液系
统、免疫系统疾病药物治疗等可能损伤卵巢功能而引起POI的患者,根据
患者意愿、年龄和婚姻情况,建议选择合适的生育力保存方法。目前比较
成熟的方案主要有胚胎冻存、成熟卵母细胞冻存、卵巢组织冻存等。
对于可能有家族遗传史的这部分POI人群应进行遗传咨询,检测相关基因
及染色体变异,筛查高危人群,提前制定器官功能保护策略。对于携带遗
传基因的年轻女性应建议尽早生育或进行生育力保存。
2、雌孕激素补充治疗
适应证。通过HRT能显著缓解POI患者的低雌激素相关症状,如潮热、
失眠、阴道萎缩等,也能预防远期的心血管疾病和骨质疏松。
考虑到POI患者接受HRT获益更多,风险更小,只要没有禁忌证,POI
患者应给予HRT,用药应至少持续至自然绝经年龄,之后可参考绝经后的
激素治疗方案继续补充。在促进生育的角度上,建议将HRT常规用于POI
患者促排卵前的预处理,可以降低FSH水平,提高卵泡
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