2023血小板在中性粒细胞胞外陷阱交织炎症和血栓形成中的作用.pdf

2023血小板在中性粒细胞胞外陷阱交织炎症和血栓形成中的作用

血小板在控制出血的起始阶段起着不可或缺的作用，过去几年里大

量研究证明血小板也参与宿主的先天免疫。特别是，血小板可以激

中性粒细胞将组蛋白和抗微生物蛋白修饰的染色质纤维排出到细

胞外空间，并在那里捕获和杀死病原体。到目前为止，血小板和中

性粒细胞之间诱导NETs形成的机制和信号通路仍未完全阐明。在

几种血栓性病变的疾病中也检测到了NETs,这表明它是中性粒细

胞、血小板和血栓形成(也称为免疫血栓形成)之间的中介。NET

s内带负电荷的DNA提供促凝表面，特别是NET衍生的蛋白质可

小板和NETs之间的相互作用，以及影响炎症性疾病进程的潜在威

胁。人们更好地了解潜在的分子机制和确定治疗靶点对于提高患者

的生存率和改善临床结局至关重要。

rveeReview

tologyumcrHanO1Aunt2022

eo:103309/0mmu2022953

PlateletsintheNETworks

interweavinginflammation

andthrombosis

(Qmnat

1、背景：

血小板是无核的小细胞，来源于骨髓中的巨核细胞，是确保损伤部

位血管完整性不可或缺的。一个巨核细胞通过前体血小板的伪足延

伸片段将数千个新的血小板分泌到血液中。血小板表面表达大量免

疫受体，使其能够探测周围环境中病原体入侵和炎症的迹象。TLR

参与导致血小板聚集、表面P选择素表达增加、脱颗粒与其他免疫

细胞(如单核细胞和中性粒细胞)形成聚集体。

血小板的激活启动细胞内信号级联，导致表面整合素的激活、血小

板颗粒含量的释放、凝血级联的维持以及其他血小板和免疫细胞募

集到形成的凝块中。

中性粒细胞是循环中最丰富的先天免疫细胞,也是第一个被募集到

炎症组织中的细胞。他们配备了多种武器，主要任务是对抗入侵的

病原体并防止传播。

中性粒细胞胞外陷阱(NETs)的形成，最初由Takei等人观察到，

后来由Brinkmann及其同事进行了更详细的研究，通过诱捕和杀

死病原体来防止病原体传播只是他们的能力之一。像任何其他中性

粒细胞的内在效应器功能一样，NETs可以被视为一把双刃剑。NE

Ts主要由DNA组成，与组蛋白和抗菌蛋白混合，由中性粒细胞排

出到细胞外空间，为宿主防御服务。然而，组蛋白已被证明会损伤

内皮细胞和上皮细胞。颗粒酶，如髓过氧化物酶(MPO)、中性

粒细胞弹性蛋白酶(NE)和组织蛋白酶G,具有高度杀菌作用，

但也可能损伤邻近组织。血小板还有一个特殊角色，可以诱导和促

进NETosis(中性粒细胞的炎性细胞死亡方式)形成。此外，NETs

似乎位于免疫和血栓形成的界面，作为血小板聚集的桥梁并参与凝

血级联反应。从生理学的角度来看，这是一种重要的机制，血小板

和中性粒细胞结合在一起阻止病原体传播，但在心血管疾病和自身

免疫中，它也与长期炎症和血栓性失调有关。

在这篇综述中,作者将深入研究血小板如何激活中性粒细胞以形成

NET,NET如何触发血小板激活以及凝血，以及这种密切的相互作

用如何影响炎症事件期间的病程。最后，作者将讨论针对血小板-

NET相互作用的可能治疗方法，并指出该研究领域的未来前景。

2、血小板刺激中性粒细胞生成NETosis

血小板与中性粒细胞之间的物理相互作用最重要的是由血小板P-

选择素和中性粒细胞P-选择素糖蛋白配体1(PSGL-1)介导的，

其诱导中性粒细胞上细胞表面整合素的激活如LFA-1和Mac-1,

提供了向两个参与者之间更紧密的结合形成过渡的可能性。受体配

体介导的血小板-中性粒细胞串扰和随后的激活在以往文献中已进

行了广泛的综述，因此不是本综述的主要内容。

2.1血小板-中性粒细胞相互作用导致NET形成

在过去的20年里，科学界已经从根本上理解了血小板如何刺激中

性粒细胞形成NETs。主要有两种机制可导致血小板诱导的NETos

is:第一，血小板和中性粒细胞之间的直接细胞-细胞接触和受体-

配体相互作用的结果;第二,通过血小板衍生的可溶性介质启动(图

1)。然而，这两种机制的协同作用绝不能被忽视。此外，一些病

原体被发现直接作用于血小板,从而导致NETs的下游形成(图2)。

所有关于血小板体外实验的报道都有一个共同点，那就