抗心肌缺血及抗动脉粥样硬化药.ppt

低密度脂蛋白含胆固醇和胆固醇酯最多,极低密度脂蛋白富含甘油三酯,高密度脂蛋白含高浓度蛋白质. 低密度脂蛋白可引起动脉粥样硬化;高密度脂蛋白能逆向转运胆固醇,可抗动脉粥样硬化. 第三十页，共六十二页，2022年，8月28日 胆固醇--LDL oxLDL HDL 胆固醇逆转运 抗LDL氧化 修复损伤内皮细胞 Bad lipoprotein Good lipoprotein 降低LDL,增加HDL 第三十一页，共六十二页，2022年，8月28日 高脂蛋白血症 分型 脂蛋白变化 脂质变化 I CM TC TG IIa LDL TC IIb VLDL,LDL TC TG Ⅲ IDL TC TG IV VLDL TC V CM,VLDL TC TG 第三十二页，共六十二页，2022年，8月28日 Ⅱ型的主要问题在于低密度脂蛋白（LDL）的增高。LDL以正常速度产生，但由于细胞表面LDL受体数减少，引起LDL的血浆清除率下降，导致其在血液中堆积。因为LDL是胆固醇的主要载体，所以Ⅱ型病人的血浆胆固醇水平升高。Ⅱ型又分成为Ⅱa和Ⅱb型，它们的区别在于：Ⅱb型LDL和极低密度脂蛋白（VLDL）水平都升高，而Ⅱa型只有LDL的升高。Ⅱa型只有LDL水平升高，因此只引起胆固醇水平的升高，甘油三酯水平正常。Ⅱb型LDL和VLDL同时升高，由于VLDL含55％～65％甘油三酯，因此Ⅱb型患者甘油三酯随胆固醇水平一起升高。 Ⅱ型高脂蛋白血症最常见，也是与动脉粥样硬化最密切相关的一型 第三十三页，共六十二页，2022年，8月28日 动脉粥样硬化 概念：是指与血脂异常及血管壁成分改变有关的动脉性疾病。 病变特征：在大、中型动脉内膜下发生脂质沉积，形成粥样斑块，最终致动脉硬化。 临床：常见于中老年人，在心、脑等重要器官引起严重的缺血性病变。 动粥植根于青少年，发展在中年，发生在老年人 第三十四页，共六十二页，2022年，8月28日 病因 血脂异常 血中总胆固醇、甘油三脂异常升高即为高脂血症。 在高脂血症时，低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）容易透过动脉内膜沉积；而高密度脂蛋白（HDL）可抑制二者在内膜沉积并使其在肝内及血浆中降解而排泄。 调血脂药 第三十五页，共六十二页，2022年，8月28日 氧自由基（oxygen free radicals, OFR）：OFR是体内氧化代谢的异常产物，主要有: 超氧阴离子自由基（O*-）、羟自由基(HO*)、过氧化氢(H2O2)和过氧化脂质(ROOH)等。OFR的作用：产生大量脂质过氧化产物（LPO），导致膜的流动性和通透性发生改变。 直接氧化LDL，通过产生ox-LDL对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样硬化的病变形成。 抗氧化剂 第三十六页，共六十二页，2022年，8月28日 ⊙ 其他原因有: 高血压 (冠心病患者中60%～70%有高血压);  吸烟 (吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者高1.6倍；心肌梗死的发病率高2.3倍); 糖尿病 (冠状动脉硬化被认为是胰岛素依赖性和非依赖性糖尿病的主要并发症); 年龄 (老年人易患); 性别 (男性为冠心病的易患因素) 合理膳食、适量运动、戒烟戒酒、心态平衡 作为四大健康基石 第三十七页，共六十二页，2022年，8月28日 一、主要降低TC和LDL的药物 1 HMG-CoA 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂 2 胆汁酸结合树脂 二、主要降低TG和VLDL的药物 苯氧酸类、烟酸类 调血脂药 第三十八页，共六十二页，2022年，8月28日 药物：美伐他汀（mevastatin） 洛伐他汀（lovastatin） 普伐他汀（pravastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 氟伐他汀（fluvastatin） 调血脂类---HMG-CoA (3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A) 还原酶抑制药 （他汀类，statin） 第三十九页，共六十二页，2022年，8月28日 HMG-CoA(羟甲戊二酰辅酶A LDL LDL 受体 甲羟戊酸 胆固醇 HMG-CoA还原酶 他汀类药物 合成cho的限速酶 肝细胞表面 LDL受体 代偿性增加 血浆 胆固醇的合成与代谢途径 第四十页，共六十二页，2022年，8月28日 胆固醇可反馈抑制HMG-CoA还原酶的活性，并减少该酶的合成，从而达到降低胆固醇合成的作用