羟基的保护与去保护.pptx

羟基的保护与去保护羟基化合物的重要性天然产物中广泛存在，如：核苷、碳水化合物、甾族化合物、大环内酯类化合物、聚醚、某些氨基酸的侧链羟基是有机合成中一个很重要的过渡官能团，其可转变为卤素、氨基、羰基、羧基等含有多官能团复杂分子的合成中，如何选择性保护羟基和脱保护往往是许多新化合物合成的关键所在？羟基的常见保护策略转化为酯：糖、核苷、多酚转化为醚三甲基硅醚 (TMS-OR)叔丁基二甲基硅醚 (TBDMS-OR or TBS-OR) 叔丁基二苯基硅醚 (TBDPS-OR)… 硅醚烷氧基甲基醚或烷氧基取代甲基醚烷基醚苄醚甲基醚烯丙基醚、叔丁基醚…方法1：酰化为酯手段：乙酰化(Ac)、苯甲酰化(Bz)、特戊酰化(Pv)…酰化选择性：1. 伯醇 > 仲醇；2. Pv > Bz > Ac实施：保护：酰氯 or 酸酐/吡啶回流，有时也用到酰化催化剂DMAP、4-PPY去保护：碱性水解方法2.1：硅醚保护手段：TMS、TES、TIPS、TBDMS、TBDPS …特性与优势：在游离伯胺或仲胺基的存在下，能够对羟基进行选择性保护 (硅-氮键的结合远比硅-氧键来的弱，硅原子优先与羟基上的氧原子结合 结合活性：ROH〉ArOH〉RCOOH〉NH〉CONH〉SH〉CH)2. 随着硅原子上的取代基的不同（空间效应与电子效应），保护和去保护的反应活性均有较大的变化，具有广泛的选择余地3. 易脱保护: 羟基硅醚都可以通过四烷基氟化胺（如TBAF）脱除 (硅原子对氟原子的亲和性远远大于硅-氧之间的亲和性)4.硅醚稳定性规律:在酸中的稳定性：TMS (1)<TES (64)<TBDMS (20,000)<TIPS (700,000)<TBDPS (5,000,000)； 在碱中稳定性：TMS (1)<TES (10-100)<TBDMS~TBDPS (20,000)< TIPS (100,000) a. 硅原子上引入位阻增加有利于提升稳定性；b. 硅原子上引入吸电子取代基可以提高碱性条下水解反应的灵敏性，而对酸的敏感性降低方法2.1.1：TMS保护三甲基硅醚是常见的硅醚保护基，但极不稳定，遇水分解，制备时要严格无水操作，常用于羟基的暂时性保护。常用的包括：TMSCl、TMSOTf、三甲基硅咪唑J. Org.Chem.1996, 61, 2065)Protection: Compound 1 (3.00g, 4.286mmol) was dissolved in dry DMF (17 mL). To this solution at 0 oC was added imidazole (874.3 mg, 12.86mmol), followed by TMSCl (1.63 mL, 12.86 mmol). After stirring at 0 oC for 1.5 h, the reaction mixture was diluted with EtOAc (300 mL) and washed with water (3 × 20 mL) and then brine (30 mL). The organic layer was dried and concentrated in vacuo. The resulting material was then dissolved in dry DMF (20 mL) and treated at 0 oC with imidazole (816 mg, 12.00 mmol), followed by chlorodimethylsilane (1.135g, 12.00mmol). The reaction mixture was stirred for 1h at 0oC and then diluted with EtOAc (200mL). The organic layer was washed with water and brine. Upon silica gel chromatography (10% ethyl acetate in hexane), 3.197 g (90%) of the desired product 2 was obtained.Deprotection: Hydrolysis was carried out under aprotic condition-anhydrous tetrabutylammonium fluoride in THF solution.方法2.1.2：TBDMS保护TBS醚的生成和断裂的难易取决于空间因素，常用于对多官能团、位阻不同的分子进行选择性保护。 (在伯、仲醇中，TBS 基相对来说较易于与伯醇反应)在分子中羟基位阻不大时,主