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肾移植及其用药物治疗--第1页
肾移植及其用药物治疗
肾移植(kidney transplantation)与透析相结合已经成为治疗不可逆慢性肾衰竭的有效措
施。为预防移植后排异反应,接受肾移植的患者均应终身服用免疫抑制药,且应根据供受者配
型相符程度、免疫抑制药对受者的疗效及副作用制定个体化治疗方案,并且术后不同时期也应
有不同用药方案。
常用的免疫抑制药有环孢素(CsA)、他克莫司(FK506)、吗替麦考酚酯(MMF)等。为减少
不同药物的不良反应、节省费用及临床病情的变化,常常是三种不同作用途径的药物联合应
用 ,即二联、三联、短期四联用药,方案如下:
二联用药:CsA或FK506或硫唑嘌呤(Aza) +泼尼松或CsA
FK506 +Aza ;
三联用药:CsA或FK506 +AzaMMF +泼尼松;
四联用药:CsA或FK506 +Aza或MMF +泼尼松+短期使用生物制剂。
肾移植术后3个月内,尤其是术后2 ~4周内,是肾移植成功的关键阶段,急性排斥反应大
部分都发生在这一时期,为了加强预防移植肾急性排斥反应的效果,移植前就可用药预防。目
前最常用的抗排异药物是CsA和糖皮质激素。经济条件许可时,可用 FK506替代CsA。如果患
者有肝功能异常、慢性肝炎,则宜用 MMF替代Aza ,FK506替代CsA ,以预防加重肝损害。
移植术后3 ~6个月,若患者无并发症发生,则进入了维持治疗期间。此期的免疫治疗方案
各个移植中心并不相同,往往取决于患者的病情、经济状况及肾移植医生的临床用药经验,大
多使用二联、三联治疗。在治疗过程中应特别注意CsA或FK506的血药浓度,调整药物用量。
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环孢素 Ciclosporin
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【适应证】用于:(1)预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也
适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应(GVHD)。(2)经其他免疫抑制剂治疗无
效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
【注意事项】(1)本品由乳汁分泌,对哺乳的婴儿可产生高血压、肾毒性、恶性肿瘤等潜在危险,
故服用本品的母亲不得哺乳。
(2)下列情况慎用:孕妇、肝肾功能不全者、高钾血症、感染、肠道吸收不良和对本品不耐受者
等。
(3)儿童用量可按或稍大于成人剂量计算。
(4)老年人因易合并肾功能不全,故应慎用本品。
(5)用药期间,定期检测肝、肾功能和监测血药浓度,以调整用药剂量。还应定期检查血压、血
脂、血钾和镁。
(6)本品经动物实验证明有增加致癌的危险性。人类也有并发淋巴癌、皮肤恶性肿瘤的报告,但
尚无导致诱变性的证据。
(7)若本品已引起肾功能不全或有持续负氮平衡,应立即减量或至停用。
(8)若发生感染,应立即用抗生素治疗,本品亦应减量或停用。
(9)在预防治疗器官或组织移植排斥反应及治疗自身免疫性疾病方面,本品的剂量常因治疗疾病、
个体差异用本品后的血药浓度不相同而并不完全统一,小儿对本品的清除率较快,故用药剂量可
适当加大。
【禁忌证】对环孢素及任何赋形剂过敏者、严重肝肾损害、未控制的高血压、感染及恶性肿瘤
者、孕妇和哺乳期妇女。
【不良反应】(1)常见厌食、恶心、呕吐、齿龈增生伴出血、疼痛、约1/3用药者有肾毒性,可
出现血清肌酐、尿素氮增高,肾小球滤过率减低等肾功能损害、高血压等。牙龈增生一般在停药
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6个月后消失。慢性、进行性肾中毒多于治疗后约 12个月发生。
(2)少见惊厥,其原因可能为本品对肾毒性及低镁血症有关。此外本品尚可引
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