细菌致病性和感染.ppt

细菌致病性和感染 感染：微生物在宿主体内的生活中与宿主相互作用并导致不同程度的病理变化的过程，是微生物与宿主在个体、细胞和分子的多层面相互作用的生物学现象。 致病性（病原性）：细菌能引起感染的能力称为致病性或病原性。 基本概念 毒力 ：致病菌的致病性强弱程度称为毒力。 半数致死量LD50或半数感染量ID50：在一定时间内，通过指定接种途径，能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。 第一节 细菌的致病性 一、细菌的致病机制 细菌的致病物质 细菌侵入宿主的数量 细菌侵入的部位 致病机制 侵袭力 毒素 细菌的致病物质 侵袭力：病原菌有突破宿主皮肤、黏膜生理屏障等 免疫防御机制，进入体内定居、繁殖和扩散的能力。与之有关的包括荚膜、粘附素和侵袭性物质。 毒素：含有损害宿主组织、器官并引起生理功能紊乱的大分子成分。 毒力因子 ㈠侵袭力 黏附与定植(形成微菌落和细菌生物膜） 侵入（侵入非吞噬细胞） 繁殖与扩散 局部扩散 全身扩散 局部表层扩散 全身深层扩散 （特定的靶位感染） 细菌表面结构：包括普通菌毛、磷壁酸、荚膜、微荚膜、支原体顶端结构及黏附素。在原核细胞型微生物统称为黏附因子，在细菌称为黏附素。一般作为配体与宿主细胞表面受体相互作用介导黏附作用的发生。 黏附性结构物质本质：蛋白质、糖蛋白、多糖和脂多糖（LPS） 细菌的侵袭由基因控制，称为侵袭基因。侵袭基因编码 产生的蛋白称为侵袭素（invasin），出现于细菌表面，介导细菌侵入上皮细胞。 侵袭性物质：协助病菌抗吞噬或向四周扩散。如致病性葡萄球菌凝固酶、A群链球菌透明质酸酶、链激酶等从而有利于细菌在组织中扩散。 细菌在生长繁殖中产生和释放的毒性成分，可直接或间接损伤宿主细胞、组织和器官，干扰其生理功能。 外毒素 内毒素 （二）毒素 1. 外毒素 主要由G+菌和部分G-菌产生并释放到菌体外 白喉毒素 破伤风痉挛毒素 肉毒毒素 霍乱毒素：G- 痢疾志贺菌： G- 肠产毒型大肠杆菌G- 铜绿假单胞菌G- 大多数由细菌合成后分泌胞外，也有细菌溶解后释放 外毒素的特点 大多外毒素是蛋白质 毒性强： lmg肉毒毒素纯品能杀死2亿只小鼠，毒性比KCN大1万倍。 多数外毒素不耐热: 例如白喉外毒素在58～60oC经1~2h可被破坏。 破伤风外毒素在60oC经20min可被破坏。 但葡萄球菌肠毒素是例外，能耐100oC30min。 具有良好的抗原性: 可制备抗毒素和类毒素 类毒素与抗毒素 在0.3％～0.4％甲醛液作用下，经一定时间，可以脱去毒性，但仍保有免疫原性，是为类毒素(toxoid)； 类毒素注入机体后，可刺激机体产生具有中和外毒素作用的抗毒素。 类毒素和抗毒素在防治传染病中有实际意义。 按外毒素对宿主细胞的亲和性及作用方式分为： 神经毒素 细胞毒素 肠毒素 外毒素的作用机制 神经毒素 破伤风痉挛毒素 破伤风免疫是典型的抗毒素免疫 肉毒毒素 肉毒毒素 肉毒杆菌（Cl. botulinum）在自然界分布广泛，本菌在厌氧环境中能产生强烈的肉毒毒素（botulin）。 若误食此毒素污染的食物，可发生肉毒中毒，引起特殊的中毒症状，病死率很高。 肉毒毒素是目前已知化学毒物和生物毒物中毒性最强的一种。对人致死量为1-2μg。lmg肉毒毒素纯品能杀死2亿只小鼠，毒性比KCN大1万倍。 肉毒毒素具有嗜神经性，进入机体后作用于脑及周围神经末梢的肌肉接头处，能阻断胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱，使眼和咽肌等麻痹，引起眼睑下垂、复视、斜视、吞咽困难等，严重者可因呼吸麻痹而死。 肉毒杆菌以其毒素致病，即肉毒中毒。 细胞毒素 白喉毒素 葡萄球菌 毒性休克综合征毒素，TSST 表皮剥脱毒素 A群链球菌致热外毒素 白喉毒素 通过抑制靶细胞蛋白质的合成而导致外周神经麻痹和心肌炎等。 细菌感染机体后，在鼻、咽粘膜上繁殖并分泌外毒素。局部由于细菌和毒素的作用，渗出的纤维素和白细胞及坏死组织凝固在一起，形成灰白色膜状物，称为假膜。由于咽、喉、气管粘膜水肿及假膜脱落，可引起呼吸道阻塞，甚至造成窒息死亡。临床上表现有心肌炎、软腭麻痹、声嘶、肾上腺功能障碍、血压下降等症状。 肠毒素 霍乱肠毒素 ETEC肠毒素 产气荚膜梭菌肠毒素 金黄色葡萄球菌肠毒素 霍乱毒素 肠液(水和电解质)大量分泌, 造成剧烈吐泻。 由于胆汁分泌减少, 肠液分泌增加, 导致吐泻物呈"米泔水"样 化学本质：脂多糖 Lipid A：内毒素的毒性部分和主要成分 内毒素耐热：加热100℃经1h不被破坏；需加热至160℃经2～4h，或用强碱、强酸或强氧化剂加温