儿童抗生素相关性肠炎的诊治策略.pptVIP

胡云建. 中国医学科学院学报. 2008;30(5):618-621 长期使用抗生素 肠道正常菌群平衡被破坏 艰难梭菌过度生长 毒素A（肠毒素） 毒素B（细胞毒素） 对白细胞有趋化作用，引起肠壁炎症、渗出、出血及坏死 直接破坏肠壁细胞，导致伪膜形成 CDAD CDAD发病机制 平衡：是指身体保持一种姿势以及在运动或者受到外力作用时自动调整并维持姿势的能力。 CDAD肠黏膜 CDAD病理特征 CD新菌株 高毒力菌株: 限制性内切酶分型：BI、PFGE分型：NAPI、PCR核糖体分型：027、毒素分型：Ⅲ (B1／NAPI／027／毒素Ⅲ型) tcdC基因缺失，毒素A和毒素B高表达，产毒性增加16、23倍 Binary toxin 对氟喹酮高度耐药 Warny, Lancet 2005 毒力：是指病原体形成毒素或胞外酶的能力以及入侵、穿透和繁殖的能力。 限制性内切酶：生物体内可以识别并切割特意的双链DNA序列的一种内切核酸酶，简称限制酶。它们能将外来的DNA切断，即能够限制异源DNA的侵入并使之失去活力，但对自己的DNA却无损害作用，这样可以保护细胞原有的遗传信息。 基因：是具有遗传效应的DNA片段。 CDAD天然免疫反应 毒素激活吞噬细胞 多形核白细胞和巨噬细胞激活 NF-kB和有丝分裂原激活蛋白（MAP）激酶信号 细胞因子（IL-8,IL-1?） IL-8启动子SNP与CDAD症状相关 动物实验：anti-CD18mAb对毒素介导黏膜损伤有保护作用 免疫：指机体事变和排除非己抗原异物，以维护内部环境平衡和稳定的生理功能。其功能包括防御、自身稳定和免疫监视三方面。 反应：活组织接受刺激后发生的功能改变。 细胞因子：是指由免疫细胞和某些非免疫细胞经剌激而合成、分泌的一类具有生物学效应的小分子蛋白物质的总称。CK能调节白细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等，是除免疫球蛋白和补体之外的又一类免疫分子。 启动子：位于结构基因上游，是RNA聚合酶识别、结合并启动转录的调控序列。 损伤：致伤因素作用于机体，引起组织破坏与功能障碍。 CDAD:适应性免疫反应 人群中60%具有高水平血清CD毒素-IgG和结肠抗CD毒素-IgA 动物实验显示抗毒素免疫具有保护作用 机体免疫反应是CD感染临床预后的关键因素 免疫：指机体事变和排除非己抗原异物，以维护内部环境平衡和稳定的生理功能。其功能包括防御、自身稳定和免疫监视三方面。 适应：生物体能够因环境的变化形成新的遗传形状而是自己顺应环境，称为适应。 反应：活组织接受刺激后发生的功能改变。 无症状携带者血清抗毒素A抗体IgG水平 Kyne,et al. NEMJ 2000,342:390 抗体：B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，是介导体液免疫的重要效应分子。 毒素A抗体IgG水平与CDAD复发 Kyne,et al. Lancet 2001 抗体：B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，是介导体液免疫的重要效应分子。 CDAD的诊断 本病可发生于任何年龄 特别在应用抗生素过程中 如果出现非特异性腹泻、腹胀、腹痛、发热、白细胞升高等现象，应高度怀疑CDAD可能 及时进行粪便细菌培养， C. difficile毒素鉴定及结肠镜检查可明确诊断 发热：机体在致热源的作用下，或各种原因引起的体温调节中枢功能障碍或其提问调定点超出正常范围。 CDAD的诊断方法 内镜（伪膜性结肠炎） 粪培养（CCFA） 细胞培养毒素试验 毒素测定（EIA） 毒素基因检测 （PCR） 细胞培养：把机体内的组织取出后经过分散（机械方法或酶消化）为单个细胞，在人工培养的条件下，使其生存、生长、繁殖、传代，观察其生长、繁殖、接触抑制、衰老等生命现象的过程。 各种诊断方法的临床意义 临床意义：1.使给药方案个体化，2.诊断和处理药物过量中毒3.进行临床药动学和药效学的研究4.探讨新药给药方案5.节省患者治疗时间，提高治疗成功率6.降低治疗费用7.避免法律纠纷。 儿童抗生素相关性腹泻诊治策略 抗生素：抗生素的概念：抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。 腹泻：指排便次数增多，粪质稀薄或带有黏液、脓血或未消化的食物。 抗生素相关性腹泻 Antibiotic Associated Diarrhea，简称AAD 应用抗菌药物后继发的腹泻 抗菌药物相关性腹泻或抗生素性肠炎 抗生素：抗生素的概念：抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活