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2022 阿尔茨海默病脑健康营养干预专家共识(全文) 随着全球老龄化程度日益加剧, 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 等与衰老相关的神经退行性疾病在疾病谱中的位置不断前移。世界卫生组 织(World Health Organization, WHO) 报告指出, 2015 年全球罹患痴呆 的人数约为 4747 万[1]; 国际阿尔茨海默病协会 (Alzheimer’s Disease International, ADI)预测 2030 年这一人数将增至 8200 万, 2050 年将超 过 1.52 亿[2]。我国最新流行病学调查显示, 60 岁以上 1507 万痴呆人群 中, AD 患者高达 983 万(65.23%)[3]。2016 年全球疾病负担研究表明, 痴 呆是全球第五大死亡原因(240 万), 由此造成的伤残调整寿命年高达 2880 万[4]。 2015 年, 全球痴呆医疗照护成本约高达 8180 亿美元, 其中 85% 的费用来自非医疗护理的家庭和社会支出[5]。这些均提示 AD 相关认知障 碍是老年人死亡和失能的重要原因, 亦给社会和家庭带来沉重负担。 《“健康中国 2030”规划纲要》明确提出: 努力实现“以健康为中心”的战略 转变和主动应对“健康老龄化”的战略需求 [6]; “预防脑衰老 , 保持脑健康” 已成为健康老龄化的高阶目标。王拥军等人[7]于 2020 年撰写的“脑健康 提案”中将脑健康定义为: 具有年龄相当的最佳整合功能、精神和认知功能, 且无影响脑正常功能的显性脑疾病。该定义的提出强调了多维度、多学科 合作对监测和管理脑功能、 促进脑健康的重要意义。 为进一步落实“领航营 养、健康中国”理念 , 2020 年 8 月, 中华医学会肠外肠内营养学分会 (Chinese Societyfor Parenteral and Enteral Nutrition, CSPEN) 成立了 脑健康营养协作组。国家卫生健康委发布的《探索老年痴呆防治特色服务 工作方案》也明确, 要对基层医院、社区和二级以上综合医院不同认知障 碍阶段的老年 AD 人群制定分层分级的营养干预措施[8]。 自 AD 命 名 的 120 年 以 来 , 其主要 治疗手段仍 以胆碱 酯酶抑制剂 (cholinesterase inhibitors, ChEIs) 和 N- 甲 基 -D- 门 冬 氨 酸 (N-methyl-D-aspartate, NMDA)受体拮抗剂为代表的神经递质环路的 对症支持治疗为临床诊疗依据。 2019 年 11 月, 我国药品监督管理局批准 甘露特钠胶囊(GV-971)上市用于治疗轻至中度 AD, 提出了靶向“肠道菌群 -肠-脑轴”降低全身和神经炎症损害, 从而改善认知功能的创新机制[9]。成 年人肠道菌群主要有厚壁菌 (51%)、拟杆菌(48%)、变形杆菌和放线杆菌 (1%)四类; 随着衰老和膳食营养变化 , 肠道菌群的多样性和组成发生明显 改变[10]。新近研究证实, 肠道菌群失调普遍存在于 AD 相关认知障碍, 甚 至轻度认知障碍(mild cognitive impairment, MCI) 患者中[11]。改良地 中海-生酮饮食模式可通过影响肠道菌群调节短链脂肪酸生成 , 降低 MCI 患者脑脊液中与 AD 相关生物标志物水平 (A β40, A β42, T-tau 和 P-tau181)[12]。纵向研究结果揭示了某些营养素(如维生素 B12、同型半 胱氨酸)或地中海饮食模式(Mediterranean-type diet, MeDi) 与脑容量或 脑完整性之间的关系 [13,14]; 终身营养对老年人认知功能有直接影响 [15]。这些证据强烈提示特定膳食模式与营养干预作为可调节因素在促进 脑健康和预防 AD 中的潜在研究价值。 2020 年 12 月, 第十四届 CSPEN 会议再次强调, 营养治疗可影响身体、心理、社会角色、灵性及经济五个 方面, 具有显著改善临床结局和节约医疗费用的双重作用 [16]。重视 AD 脑健康的营养干预不仅可以进一步丰富和完善临床诊疗规范 , 对减轻 AD 所致社会经济负担亦具有重要意义。 近年来, 对营养与 AD 相关认知障碍的认识不断提高, 但目前临床对 AD 脑 健康营养干预的理念严重滞后: ( ⅰ) 神经病学、 营养学、 老年医学等在 AD 的多学科综合管理体系亟待建立; (ⅱ) 老年高危人群、 MCI 以及 AD 患者 各阶段营养问题的识别和干预欠缺规范; (ⅲ) 基于特定饮食模式和特殊医 学用途食品(简称特医食品)(food