肿瘤内科规范化治疗原则与策略.ppt

卫生部和科技部于2006年开始在全国范围内进行了第三次居民死亡原因抽样调查。 80%肺癌为NSCLC可手术切除的约占25% 肺癌是全球癌症死亡的首位原因。过去30年间，我国肺癌死亡率上升了465％，目前肺癌已取代肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因（占全部恶性肿瘤死亡的22.7%）。 卫生部和科技部于2006年开始在全国范围内进行了第三次居民死亡原因抽样调查。 80%肺癌为NSCLC可手术切除的约占25% 肺癌是全球癌症死亡的首位原因。过去30年间，我国肺癌死亡率上升了465％，目前肺癌已取代肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因（占全部恶性肿瘤死亡的22.7%）。 第二次世界大战后期运送化学武器氮芥的船在地中海被德国人击沉。毒物的暴露使船员中毒部分死亡，其特点是严重骨髓抑制。于是开始有人用于治疗白细胞增多的疾病如白血病，但未见成效。后来 Gilman 和 Philips 用来治疗淋巴瘤，并取得惊人的疗效。此文于 1946 年发表以后受到学术界的关注，被认为是近代肿瘤化疗的开端。 第二次世界大战后期运送化学武器氮芥的船在地中海被德国人击沉。毒物的暴露使船员中毒部分死亡，其特点是严重骨髓抑制。于是开始有人用于治疗白细胞增多的疾病如白血病，但未见成效。后来 Gilman 和 Philips 用来治疗淋巴瘤，并取得惊人的疗效。此文于 1946 年发表以后受到学术界的关注，被认为是近代肿瘤化疗的开端。 This curve illustrates the progressive development of chemotherapy agents, beginning with the discovery of nitrogen mustard shortly after World War II. Many of the drugs we use today as front-line treatment, such as the CHOP regimen, were developed more than 30 years ago. In the mid-1990s, there was an increase in the development of new drugs such as topotecan and paclitaxel. More than 100 agents are currently being investigated for the treatment of lymphoma. Since the explosion of new treatment options in the 1990s an increasing number of novel targeted therapies are being discovered, the newest of which are radioimmunotherapy and the proteasome inhibitors. 但真核生物的DNA并不是裸露存在的，而是与组蛋白和非组蛋白共同作用形成染色质结构。核小体是真核细胞染色质的基本结构单位。 每个核小体由核心组蛋白(H2A、H2B、H、H4)构成异源八聚体和缠绕在八聚体之外的约200bD的DNA组成。这种结合是依靠作用于DNA 磷酸骨架小沟区的静电引力实现的。 染色质和核小体构型的改变在转录的起始中起到重要的调控作用。核小体的结构成为各类转录因子与DNA结合的主要障碍。乙酰化是最早被发现的与转录有关的组蛋白修饰方式。最近的研究结果表明,核心组蛋白的乙酰化/去乙酰化过程是调控基因活性的一个关键步骤，与染色质的转录活性状态密切相关。乙酰化的染色质与转录激活相关，而去乙酰化的染色质与转录抑制相关 * 成熟的中性粒细胞 G－CSF作用於粒系造血的机制 GRAN (重组人粒细胞 集落刺激因子) 潜在的激发中性粒 细胞的功能 中性粒 细胞 促进骨髓粒细胞 释放至周围血液 促进分化增殖 粒-巨噬细胞系祖细胞 中性粒细胞 骨髓母细胞  rhGM-CSF可以明显减轻化疗过程中自细胞和中性粒细胞下降的程度， 降低其发生率， 缩短白细胞和中性粒细胞隆至正常以下的持续时问，但rhGM-CSF对血小板的变化影响不大。RhGM-CSF对化疗后中性粒细胞增加的刺激作用呈单峰曲线， 没有见到rhG-CSF作用时中性粒细胞增加出现的双峰曲线，这可能与rhGM-CSF对不同分化程度的粒系造血细胞均具刺激作用有关。 1. 骨髓移植时促进中性粒细胞数增加 2. 癌症化疗引起的中性粒细胞减少症： 急性白血病、恶性淋巴瘤、小细胞肺癌、胚胎细胞瘤(睾丸肿瘤、卵巢肿瘤等）、神经母细胞瘤、儿童肿瘤、及其它肿瘤 3